一项刊登在影响因子9.504 杂志 J Clin Invest上题为“Knockout of both miR-15/16 loci induces acute myeloid leukemia”的研究报告中，来自哥伦布俄亥俄州立大学的科学家们发现，在不同的白细胞系中，miR-15/16簇缺失具有致癌作用。
MicroRNAs (miRNAs) 已被广泛报道与血液恶性肿瘤相关。在染色体13q14处丢失的miR-15a/16-1是大多数人慢性淋巴细胞白血病（CLL）的标志。小鼠miR-15a/16-1和miR-15b/16-2的缺失已被证明能促进B细胞恶性肿瘤。
实验评估了miR-15/16簇，杂交miR-15a/16-1和miR-15b/16-2基因敲除小鼠的生物学作用。出乎意料的是，两个簇的完全缺失引起了大多数小鼠5个月大时的骨髓增生性疾病，外显率为70％。这些小鼠脾脏明显肿大，淋巴结异常肿大。流式细胞术表征显示在脾脏和骨髓中扩增的CD11b / Gr-1双阳性骨髓细胞群。
如在供体中观察到的，将从双KO小鼠收获的脾细胞移植到野生型受体小鼠中导致骨髓增生性疾病的发展。 在体内，miR-15/16簇缺失上调细胞周期蛋白D1，细胞周期蛋白D2和Bcl-2的表达。
在小鼠中删除miR-15/16簇与缩短的寿命相关
miR-15/16家族成员的成熟序列的比对
miR-15/16 DKO小鼠发展为骨髓增生性疾病和淋巴组织增生性疾病
移植miR-15/16簇DKO脾细胞导致受体小鼠骨髓增生性疾病的发生
验证miR-15/16簇的预测靶标
来源：Knockout of both miR-15/16 loci induces acute myeloid leukemia.Proceedings of the National Academy of Sciences
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