单克隆抗体(mAbs)靶向人抗原CD20是治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的重要免疫疗法。I型和II型治疗性mAb对B细胞的结合特性和细胞毒性不同,与CD20具有不同的相互作用机制。CD20与I型rituximab、ofatumumab和II型obinutuzumab复合物的3.7-4.7埃的冷冻电子显微镜结构。当mAbs与CD20结合上后,II型mAbs会形成末端复合物,从而阻止招募额外的mAb和补体,而I型复合物则充当seeding,以增加mAb的局部浓度,从而有效地激活补体。I型ofatumumab复合物具有最佳的与补体结合的几何结构。
CD20与I型mAb结合的结构
CD20与II型mAb结合的结构
I型IgG和II型IgG与CD20结合机制的差距
IgGI与CD20形成1:2或2:1(IgGI:CD20)的seeding复合物,可以使后来结合的的IgG或CD20分子串联
IgGII形成1:2(IgGII:CD20)末端复合物,无法结合其他IgGII分子
六聚体Fc环周围建立了六个CD20-FabRTX和CD20-FabOFA的对称和圆形排列
这里我们对这一机制进行简要的介绍,具体的结果解析,大家可以参考原文:https://science.sciencemag.org/content/369/6505/793
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