免疫检查点抑制剂(ICI)使癌症治疗发生了革命性的变化，目前，被批准用于治疗19种以上的癌症。然而，ICI治疗会造成与免疫激活相关的自身免疫和免疫炎症不良事件，统称免疫相关不良事件(IrAE)。这些IrAE类似于自身免疫性疾病，使得ICI临床试验在很大程度上排除了有自身免疫性疾病病史的患者，因为担心加重他们潜在的自身免疫性疾病，增加治疗引起的irAEs的风险，导致更差的ICI治疗反应。
为了探究自身免疫性疾病病史是否会影响癌症患者的ICI治疗，哈佛医学院的研究人员利用庞大的数据库资料进行了回顾性分析，调查了自身免疫性疾病病史对接受ICI治疗的癌症患者生存率的影响。论文《抗PD-1和抗PD-L1治疗患者的既往自身免疫性疾病和死亡率》近日发表在JNCI杂志上。
研究者采用的一个全球健康研究网络——TriNetX Diamond的数据，可以访问美国和欧洲2亿多名患者的电子医疗记录。研究者确定了17,497名在接受抗PD-1或抗PD-L1治疗前有自身免疫性疾病的患者，另有17,497名匹配的对照组，患者没有自身免疫性疾病病史，属于ICI治疗最常见的4种适应症之一：支气管和肺肿瘤，消化道肿瘤，黑色素瘤，尿路肿瘤。研究人群和对照人群的中位随访期分别为1.76年和1.84年。
分析结果显示，有自身免疫性疾病病史的患者与对照组之间没有显著的死亡风险差异。
在个体分析中，桥本氏甲状腺炎病史和白癜风病史与患者的死亡风险降低有关。乳糜泻、扁平苔藓和斑秃病史也与死亡风险降低有关，但还没有达到统计学意义。相反，1型糖尿病史增加了患者的死亡风险。
研究者又分析了单独使用PD-1或PD-L1治疗和PD-1/CTLA-4联合治疗的情况进行了分析。
结果发现，单独使用PD-1或PD-L1治疗时，有自身免疫性疾病病史的患者死亡风险略有增加，主要是由类风湿性关节炎、肠炎、1型糖尿病和粘膜炎病史造成的。
而使用PD-1/CTLA-4联合治疗时，有自身免疫性疾病病史的患者与对照组没有显著的死亡风险差异。
这项研究是迄今为止对ICI治疗的癌症患者中潜在自身免疫性疾病对临床结果影响的最大分析。研究结果表明，自身免疫性疾病病史不会对ICI治疗的癌症患者的死亡率产生负面影响，并且在某些情况下，与更有利的预后相关。因此，潜在的自身免疫性疾病不一定是纳入临床试验和ICI治疗癌症的禁忌症。
参考文献：
Kimberly Tang, BA, Bruce C Tiu, BS, Guihong Wan, PhD, Shijia Zhang, BA, Nga Nguyen, BA, Bonnie Leung, BSc, Alexander Gusev, PhD, Kerry L Reynolds, MD, Shawn G Kwatra, MD, Yevgeniy R Semenov, MD, MA, Pre-Existing Autoimmune Disease and Mortality in Patients Treated With Anti-PD-1 and Anti-PD-L1 Therapy, JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2022;, djac046, https://doi.org/10.1093/jnci/djac046
网友评论