2022-09-19

1. 山中伸弥

回国后，37岁的山中伸弥成为了奈良科学与技术学院的一名副教授。在多数研究者选择短平快的科研项目时，山中伸弥一意孤行地选择了干细胞研究。我们都知道癌细胞在某种程度上是与干细胞非常相似的，那么能不能通过对成熟细胞的某种基因修饰而使其反转为干细胞呢？通过搜集过去的研究成果，山中伸弥确定了24个具有潜力的基因。但是从这24个基因中筛选出能够达到目的的基因及其组合无异于大海捞针。在面对天文数字的组合后，山中伸弥多次想要放弃，但他还是选择咬牙坚持日复一日地重复着机械无趣的实验。最终，他们通过几近穷举的方法筛选出了四个关键基因——Oct3/4, Sox2, c-Myc,和 Klf4。再后来，就是本文开头讲到的那个人尽皆知的诺奖的故事了。

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2. 大隅良典

大隅良典教授在1992年发现，在缺乏营养的情况下，酵母细胞出现了大量的自噬现象，这也是人类首次在酵母中看到自噬现象。大隅良典教授决定进行突变株的筛选，他筛选了上千个酵母的突变株，并在1993年找到了一批和自噬有关的酵母突变体，鉴定了15个和自噬有关的基因。4年后，大隅良典教授的团队成功克隆出了ATG1基因（即autophagy related gene）。之后，又有30多个ATG基因被人类找到。之后，和自噬有关的信号通路才得以被阐明。

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3. Pizeo1

Bertrand筛选离子通道的策略是：

1. 先筛选细胞系，看哪些细胞系会产生机械敏感的电流。他发现N2A细胞能响应机械力，产生内向电流。
2. 然后利用RNA profiling技术，找到N2A细胞中高表达的膜蛋白（两次跨膜以上）编码基因，共确定了500多个候选基因。
3. 接着便是对这些基因逐一敲低（knock down）。这是一项高度重复的艰苦工作，最终在第72个候选基因上，找到了决定N2A细胞机械敏感电流的基因，FAM38a。后来根据希腊语，将这个蛋白命名为“Piezo”，意思是压力。

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