众所周知，microRNAs（miRNA）可调节基本的生物学过程，包括神经元可塑性和应激反应等，并且越来越多地被认为是参与从神经发育异常到脑肿瘤、神经退行性疾病的各种脑病理的主要调节者，之前我们探讨了海洋微生物与阿尔兹海默症之间的关联。近日，来自布莱根一所医院的科学家们发现miR-132小分子可保护小鼠模型和人类神经元细胞免于毒性β淀粉样蛋白和tau蛋白的损害。
文章中，科学家从小鼠和人胎儿皮质标本中制备原代皮层和海马神经元培养物，为了鉴定具有神经保护活性的内源性miRNA，学者对63个保守的神经元miRNAs进行了筛选。结果发现抑制特定的miRNA分子可对神经起保护作用，相反，抑制其他miRNA则会加剧β淀粉样蛋白病变以及谷氨酸的毒性，其中miR132（-3p）被证实为最具神经保护作用，而miR-26b则是最具“神经毒性”的miRNA。
研究人员设计了miR-132类似物并将其引入小鼠细胞，和对照组相比，引入miR-132分子的小鼠表现出了tau蛋蛋白水平下降的情况，同时也能增强海马体的长期增效作用。同时研究人员还对人的原代皮层神经元进行了miRNA抑制剂和mi-ICs的类似实验，得出了类似的结果。
最后，研究人员对miR-132分子具有“神经保护”作用的证明条件作了总结，并对其作用机制进行了探讨，研究者表示，miRNA分子作为一种新的有前途的治疗人类疾病的方法而出现，miR132治疗tau病的策略也是主要依赖于miRNA的发展，目前小分子和其他类型的miR－132靶抑制剂已经进入临床试验阶段，我们希望研究人员可以早日开发出新的操控miRNA的技术，为治疗人类的各种疾病提供新的途径。
参考资料：
EI Fatimy R,Li S,Chen Z,et al. MicroRNA-132 provides neuroprotcetion for tauopathies via multiple signaling pathways. Acta Neuropathol.2018 Jul 07.
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