1992年她与赵雅芝、叶童合作出演《新白娘子传奇》红遍内地大江南北，继而让内地观众开始对她认识，成为90年代在内地走红的香港女明星之一，被观众称为“最经典的青蛇”，她就是陈美琪。
陈美琪16岁那年，TVB正在招收电视演员，她报了名之后就立马被录取了，之后一直参加培训。
1978年20岁的陈美琪正式开始她的演艺生涯。她的第一部戏就是和早她四年出道的周润发合作的《强人》，虽然陈美琪在剧中只是配角，但是她依然把角色演绎的入木三分。
在那个时候陈美琪可是大名鼎鼎的才女，不仅人长得漂亮还精通等五国语言、多才多艺，是TVB的当家花旦。当时太小，正在情窦初开时期，这个时候陈美琪遇到了香港富商马清伟。在马清伟的甜言蜜语下，1979年，陈美琪与富商马清伟结婚，之后陈美琪便不再接戏，默默的在背后做马清伟的女人，直到陈美琪怀孕。不知道富商是不是都有一种惯性，总是喜欢在外面沾花惹草，所以，马清伟也不例外。陈美琪怀孕期间，马清伟不断和女星厮混，甚至还传出家暴陈美琪的新闻。最劲爆的新闻就是著名女明星关之琳勾引陈美琪老公马清伟，一时间到处都是小三和负心汉的报道，称关之琳作为公众名人，道德沦陷破坏别人家庭做小三，而另一边的马清伟也是被骂的狗血淋头，陈美琪不辞艰辛为他传宗接代，他却在外面花天酒地放浪不羁。
因为关之琳与丈夫马清伟的出轨，导致陈美琪精神倍感压力，最后流产了。听说当时还有个女明星打电话给陈美琪，嘲讽她“是只不会下蛋的鸡”，媒体随后便猜测是不是关之琳。伤心绝望的陈美琪当初也是果断地选择决定结束这段婚姻，慢慢让一切烟消云散。离婚后的陈美琪选择去大学提升自己，她离开香港去了澳门东亚大学潜心攻读MBA。
1999年，陈美琪走出婚姻失败和流产的阴影后，与美籍华裔商人忻尚永走入了婚姻的殿堂。虽无法生产，陈美琪却对丈夫前妻留下的一儿一女视如己出。
2008年，陈美琪收养了女儿Lucia，同年还收养了一个山西脑积水患儿。继母虽难做，但是陈美琪对他们小心呵护。
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