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癌症患者福音!全球首个PD-1/PD-L1 抗体治疗患者生存期数

癌症患者福音!全球首个PD-1/PD-L1 抗体治疗患者生存期数

作者: 上海细胞治疗集团 | 来源:发表于2018-09-30 08:43 被阅读0次

     

    免疫治疗被称之为目前人类最有希望攻克癌症的治疗手段,而PD-1/PD-L1 抗体则是其中最闪耀的2颗新星之一

    (另外1颗则是CAR-T细胞治疗,也是上海细胞治疗集团的核心技术之一)

     

    PD-1为何物?

    PD-1/PD-L1 抗体药物属于免疫检查点抗体。

    癌症的发生并不是一朝一夕的事情。在癌细胞发展地过程中,会不断地被杀伤性T细胞清除掉,因此癌细胞想要不断地发展就需要躲避杀伤性T细胞的追杀。

     

    但是我们知道杀伤性T细胞的威力是巨大的,如果不加以约束的话很可能就会杀害到正常的人体细胞。

    为了区分癌细胞和正常细胞,正常细胞表面的PD-L1和杀伤性T细胞表面的PD-1会相结合,就会传递给T细胞一个信息——我是好人,不要杀我;但是癌细胞就不会传递这样的信息,就会被杀伤性T细胞清除掉。

    但是实际情况下,我们的癌细胞窃取了这套信息,导致我们的杀伤性T细胞无法杀灭癌细胞。


    这个时候我们的PD-1/PD-L1单抗就可以阻断这个过程,让我们的杀伤性T细胞可以正常的杀灭癌细胞。

     

     

    因此,无论是抗PD-1抗体还是抗PD-L1抗体本质上都是阻断癌细胞发出“我是好人,不要杀我”这一条通路的药物,都可以有效的阻断这一通路使得杀伤性T细胞杀灭癌细胞。

     

    PD-L1高表达,效果更好?

    但是就像是其他药物一样,使用PD-1/PD-L1 抗体也会出现很多的副作用,因此我们就会想到一个问题:


    如果在使用药物之前,我们就知道药物有没有效果,如果有效我们再用那不是更好?

     

    而PD-1和PD-L1刚刚好都是我们可以检测得到的指标,这样我们检测PD-1和PD-L1的表达是不是就可以来预测药物有没有效果呢?

     

    是的,在此之前,PD-1和PD-L1的表达确实被用来作为分组的依据,并且帮助K药在临床试验中占据了很大的优势——多纳入一些PD-L1 高表达的人群来进行实验,使得临床效果的有效率更高(选对临床试验的人群十分重要)。

     

    但是,对于PD-1和PD-L1低表达的人来说,是不是PD-1/PD-L1 抗体治疗的效果就不好呢?

     

    答案并不是如此。

    无关PD-1/PD-L1表达,

    免疫疗法完胜传统疗法!

    刊登在《BMJ》(影响因子20.785)上最新的一项研究表示:

    不论PD-1/PD-L1表达如何,使用PD-1/PD-L1 抗体来进行治疗都可以获得比传统疗法更好的治疗效果

     

     

    本次研究选取了来自于8个不同的研究共计多达4174名患者的数据入组,其中2254例(54%)为PD-L1表达阳性(高表达),其他1920例(46%)为PD-L1表达阴性(低表达)。

    这8项研究的数据对应的癌种分别为:肺癌(4项)、肾癌(1项)、头颈癌(1项)、黑色素瘤(1项)、尿路上皮癌(1项),数据来源相对全面。

     

    通过对这超过4000名患者的研究数据显示:不论是PD-L1表达阳性还是阴性,使用PD-1/PD-L1 抗体进行癌症的治疗,患者都可以得到更好的生存期,并且死亡的风险更低

    相对于传统疗法而言,PD-L1表达阳性的患者的死亡风险下降34%,PD-L1表达阴性的患者死亡风险下降20%。

     

     

    在此之前,我们常常将PD-1和PD-L1 的表达作为预测PD-1/PD-L1 抗体疗效的一个重要的指标,但是我们也仅仅只是将其当作一个预测的指标。

    但是实际上对于患者而言,不论是PD-L1表达阳性还是阴性,患者都可以从治疗中获益,生存期更长。

     

    这告诉我们:利用PD-1和PD-L1的表达来预测药物的使用疗效并不是一个很好的方式,不论PD-L1表达高低的患者都可以从药物中获得相对于传统疗法更高的受益。

    因此,从患者的角度来看,在传统的疗法治疗效果不佳的情况下,不论是PD-L1 高表达还是低表达,都可以使用PD-1/PD-L1 抗体来进行治疗,以获得更好的治疗效果。

     

    参考资料:Efficacy of PD-1 or PD-L1 inhibitors and PD-L1 expression status in cancer: meta-analysis

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