更年期潮热的发生机制

雌激素，有人称之为“生命之天使，死亡之天使”，太多可能是危险的，太少也会有问题。 除了生殖系统方面，雌激素在身体的其它功能中也起着非常重要的作用。比如，雌激素在大脑中就有许多重要的功能。   

研究表明，雌激素水平降低可导致两种最常见的围绝经期症状潮热和情绪波动。这是怎么发生的呢？

这里讨论的主要是女性在绝经前的生活时间，也就是所谓的围绝经期(也称更年期)。            围绝经期和绝经期的区别是相当直接的——绝经期是月经停止后的时间，而围绝经期是月经停止前的时间。

围绝经期最早可以在月经停止前10年开始（更常见的是，它是2-4年）。许多女性在围绝经期经历的症状包括潮热、情绪不稳定、记忆力减退和月经周期紊乱。所有这些症状都是由于激素水平的波动——特别是雌激素和黄体酮。     

更年期潮热的发生机制

雌激素以前被认为只与生殖有关，它在大脑中有许多重要的功能如：雌激素可以确保有足够的能量来优化大脑功能、促进脑细胞存活并保护其免受损害都被忽视了。那么围绝经期雌激素下降时大脑会发生哪些变化，以及大脑这些变化如何以情绪波动和潮热的形式呈现出来的呢？

具体来说，当大脑中没有足够的雌激素时，大脑对葡萄糖的利用（它的主要燃料）和神经递质传递（在大脑和身体其他部分传递信息的主要化学信使）会发生变化。这些支持证据也有利于激素替代疗法（HRT），以支持最佳雌激素水平，以期降低患老年痴呆症等疾病的风险。

【围绝经期症状】     

更年期潮热的发生机制

绝经结束了女性生命周期中的生殖阶段。女性的文化信仰和实践导致了个人对经验看法的巨大差异[1]。             

虽然每个围绝经期的细节都是独一无二的，但生理变化的本质并不是。绝经被回顾性地定义为自然月经的停止，围绝经期的特征是卵巢雌激素和孕酮的产生减少，卵母细胞的产生终止，导致生殖衰老。

一些专家认为，围绝经期是一个非常脆弱的时期，在这个时期，女性神经功能下降的风险增加。

生殖激素的波动定义了女性生命的动态周期，称为围绝经期，这是即将到来的绝经期的第一个内分泌、生物学和临床特征。与青春期时荷尔蒙通过短暂、强烈和剧烈的增加不同的是，在围绝经期，这些荷尔蒙会短期地增加和减少，并逐渐全面地减少。           

更具体地说，围绝经期包括三个阶段：绝经过渡早期，以持续周期不规则为特征；绝经过渡晚期，闭经间隔≥60天；绝经早期——最后月经期后的第一年[2]。

停经12个月后，围绝经期转变成了绝经期。激素水平的持续变化会导致持续的全身性症状。围绝经期的核心症状是血管舒缩，包括潮热、盗汗和睡眠障碍；躯体症状，如阴道干燥和萎缩[3]平均持续时间约为4年，最早在月经结束前10年就可能出现症状。这些症状的频率和严重程度在围绝经晚期和绝经后早期出现峰值。因此，一些专家认为，围绝经期是一个非常脆弱的时期，在这个时期，女性神经功能下降的风险增加。

【围绝经过渡期的神经学特点  】           

在临床上，围绝经期启动了一个系统的，有针对性的生殖系统解体级联反应。虽然经典的定义主要集中在生殖系统上，但围绝经期本质上是神经性的[4]。与围绝经期相关神经症状如情绪变化、失眠、认知功能下降和体温调节紊乱的出现，表明中枢调节机制受到破坏。卵巢激素——雌激素和黄体酮——是必不可少的生殖和神经底物，是这种转变的核心。本文将主要关注雌激素在围绝经期症状方面的作用。

              雌二醇——主调节器             

雌二醇与许多生物系统协同工作，属于调节多种生理功能的复杂性腺激素家族。以前人们认为雌二醇主要局限于生殖功能及其周围的作用，最近人们发现，雌二醇的关键作用已扩展到更高的认知功能，如情绪、运动协调和疼痛敏感性等[5]。雌二醇协调控制大脑能量代谢的信号和转录途径。雌二醇对神经健康至关重要的特殊保护作用包括雌二醇作为一种有效抗氧化剂，参与调节葡萄糖转运和有氧糖酵解，调节线粒体功能和产生ATP，以及促进细胞存活[6]。

            雌激素受体网络

脑内雌激素受体网络结构的改变或血液循环中雌二醇水平的改变可对神经回路功能产生深远的影响。

卵巢-神经-雌激素轴通过雌激素受体网络调节多种神经过程。大脑中雌激素受体的位置与调节执行和情感功能以及血管舒缩稳定性相关的神经解剖学区域一致。通过雌激素受体发出的雌二醇信号确保大脑及时有效地对刺激作出反应，神经元产生足够的能量来满足需求。               

脑内雌激素受体网络结构的改变或血液循环中雌二醇水平的改变可对神经回路功能产生深远的影响。雌二醇水平降低出现的功能减退的一个例子是围绝经期，当雌激素受体网络与生物能量学系统脱离时，会导致与神经功能障碍相关的低代谢状态[7]。一些专家提出了令人信服的证据，证明低代谢状态与围绝经期血管舒缩和情绪症状密切相关。

潮热——生物能量损害背景下的围绝经期症状 

大约80%的妇女在围绝经期经历过潮热，潮热通常与其他神经系统症状同时出现，如睡眠障碍、情绪变化、疼痛和认知功能下降等[4] ，特征是体温急剧上升和令人不安，潮热是复杂的，且不易理解。             

越来越多的证据表明，潮热和葡萄糖稳态受损之间存在紧密联系。血糖水平和胰岛素抵抗程度与潮热的频率相关[8][9] 。此外，雌二醇的减少会导致大脑中单胺氧化酶A (MAO-A)水平的上调，这是一种负责血清素降解的酶[15]。在神经化学方面，随着雌二醇的降低，血清素的降解增加。血清素是一种有效的体温调节剂，它与去甲肾上腺素相反的方式调节潮热。因此，可以推断围绝经期时血清素调节功能的降低，在荷尔蒙环境下降的情况下，大量去甲肾上腺素信号刺激带来了血管舒缩症状。         

葡萄糖代谢和情绪障碍之间的联系是多方面的。大脑生物能量学的实质性变化也可能与抑郁症的发展有关。与没有抑郁症的绝经后妇女相比，患有抑郁症的绝经后妇女的脑桥代谢低下，额叶回代谢亢进。

【潮热的神经内分泌基础】

随着女性进入绝经期，卵巢功能的波动不仅会对激素环境产生深远的影响，还会对神经递质水平和信号传导产生深远的影响。雌二醇直接调节神经递质系统-激活受体、上调神经递质生物合成和释放、阻断神经递质再吸收和降解，并调节大脑许多区域的整体结构形态[13][14]。反过来，神经递质（去甲肾上腺素和血清素）直接调节体温调节中枢区——体温的稳态范围。下丘脑、皮质和下皮质体温调节中枢的压缩导致了对核心体温的轻微升高做出反应的间歇性热释放[4], 表现出来的症状就是潮热。

当雌二醇减少时，大脑去甲肾上腺素水平升高，从而导致体温调节中枢区变窄[14]。此外，雌二醇的减少会导致大脑中单胺氧化酶A (MAO-A)水平的上调，这是一种负责血清素降解的酶[15]。在神经化学方面，随着雌二醇的降低，血清素的降解增加。血清素是一种有效的热调节剂，它与去甲肾上腺素相反的方式调节潮热。因此，可以推断围绝经期时血清素调节功能的降低，在荷尔蒙环境下降的情况下，大量去甲肾上腺素信号刺激带来了血管舒缩症状。

在认知和情绪方面，经皮雌二醇的使用逆转了绝经女性因色氨酸急剧耗竭时的情绪波动和记忆力降低[17]。很多研究强调和支持雌激素通过调节血清素功能对认知和情绪产生积极影响的程度[18][19]。

【荷尔蒙医生观点】

围绝经期的出现是内分泌和神经系统综合性变化带来的结果。当雌激素网络与生物能量学系统脱离时，可能会出现与神经功能障碍相关的低代谢状态。此外，雌二醇的下降将导致单胺类神经递质系统的动力学发生变化。             

围绝经期出现的以神经内分泌环境持续变化的新特征可能使一些妇女在晚年易患神经退行性疾病。围绝经期出现的多种情况，如失眠、抑郁、记忆障碍和认知能力下降，可能与痴呆风险增加有关，包括阿尔茨海默病。

随着围绝经期过渡期的完成，神经系统达到了一个新的稳态领域。值得注意的是，并不是所有女性都需要干预；但是，对于多数女性来说，适当的干预不仅可以减轻痛苦的症状，还可以降低绝经后痴呆包括阿尔茨海默病的发生风险。           

考虑到雌二醇对大脑的巨大影响，荷尔蒙替代疗法是合理的选择。给予荷尔蒙替代疗法的时间似乎对治疗方法的有效性至关重要，围绝经期为引入外源性荷尔蒙提供了最佳的机会窗口。             

个性化天然荷尔蒙疗法（BHRT）可能是每个患者维持神经生物能量能力的最佳策略。无论治疗者和患者决定了什么样的干预途径，其主要目标都应该是维持大脑的健康功能，毕竟平衡的大脑是最佳的生理、心理和情感幸福的基础。

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