鼻咽癌(NPC)患者大多分布在我国的华南地区和东南亚地区,尤其以广东人居多,这可能与气候、饮食、地理等诸多因素相关,由于鼻咽部的淋巴引流和特殊的解剖位置,所以不宜手术。放疗是鼻咽癌最常见的治疗方法,然而,传统的化疗药物具有不可避免的副作用,这就意味着需要寻找安全有效的抗肿瘤药物。
近年来,灵菌素(PG)家族作为癌症治疗中潜在的抗肿瘤药物引起了研究者的关注,于是在前不久,我国学者对PG对鼻咽癌的抑制作用进行了研究,并与常规化疗药物氟尿嘧啶(5-FU)进行比较,得出结论:灵芝多糖能有效抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
文中,研究人员首先获得人鼻咽癌CNE2细胞和人正常鼻咽上皮NP63细胞,用灵芝多糖或氟尿嘧啶(5-FU)处理。采用菌落形成法筛选灵芝孢子素和5-FU的最佳实验浓度,并用MTT法检测细胞增殖能力。采用流式细胞术检测细胞周期分布、划痕法检测细胞迁移、Transwell迁移法(Boyden腔)检测细胞侵袭。
结论:
集落形成试验表明,PG和5-FU均能抑制所有浓度下的细胞增殖(P<0.05),浓度越高,抑制效果越好。 然而,当PG浓度达到4 mg/L时,抑制作用保持不变。4, 6、8 mg/L PG的抑制作用无显著性差异(P>0.05)。因此,选择PG浓度为4 mg/L作为最佳处理浓度。同样,5-FU对0.35、0.40、0.50 mg/L的抑制作用无显著性差异(P>0.05)。因此,在这项研究中使用5-FU的浓度为0.35毫克/升。如下图所示:
用PG和5-FU治疗24, 48, 72和96 h后,与空白对照组相比,所有CNE2细胞的细胞增殖均被抑制(P<0.05),抑制作用5-FU强于PG,但无显著差异(P>0.05)。空白组细胞增殖明显快于其他三组。
流式细胞仪分析显示,PG和5-FU组细胞中G0/G1期细胞百分率增长显著高于空白组(P<0.05),S期细胞百分率降低(P<0.05),正常组G0/G1细胞百分率高于空白组,但低于S组,S期略低于空白组,但与其他两组相比无显著性差异(P>0.05)。
划痕粘附实验表明,PG和5-FU处理抑制了CNE2细胞迁移,且迁移距离均显著低于空白组(P<0.05)。
Transwell迁移实验显示CNE2细胞侵袭受到抑制,PG和5-FU组穿透基质胶至下腔室的细胞数明显低于空白组(P<0.05)。
据研究表明,常规治疗的恶性鼻咽癌中,90%在1年以内复发和转移,因此抑制肿瘤细胞增殖和转移是控制肿瘤发展的关键。研究者对PG抗癌机制进行了探讨,Montaner等人推测PG通过激活p38 MAPK磷酸化诱导细胞凋亡;Songia等人的研究表明PG通过抑制视网膜母细胞瘤的磷酸化和抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)2和CDK-4(11)而阻断了人淋巴细胞的增殖;Melvin等人则认为PG的抗肿瘤作用与其核酸酶活性有关。
总之,该项研究为PG在鼻咽癌治疗中的潜在应用提供了理论依据,我们也期待着随着科学技术的发展,鼻咽癌会有被治愈的那一天。
参考资料:
1、Prodigiosin Inhibits Proliferation, Migration, and Invasion of Nasopharyngeal Cancer Cells.
2、The cytotoxic prodigiosin induces phosphorylation of p38-MAPK but not of SAPK/JNK.
3、Characterization of the new immunosuppressive drug undecylprodigiosin in human lymphocytes: retinoblastoma protein, cyclin-dependent kinase-2, and cyclin-dependent kinase-4 as molecular targets.
4、Influence of the a-ring on the redox and nuclease properties of the prodigiosins: importance of the bipyrrole moiety in oxidative DNA cleavage.
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