尽管近年来多发性骨髓瘤的治疗方法取得了进步，但它仍然是一种无法治愈的疾病。目前的标准治疗方法在多数患者中都会出现复发或耐药。随着疾病的进展，患者的缓解期越来越短。尽管有新的针对B细胞成熟抗原的治疗方法，但大多数患者仍会复发。因此，需要新的治疗策略，尤其是那些具有不同作用机制的策略，以克服现有治疗的耐药性。
小知识：多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种恶性的骨髓肿瘤，起源于骨髓浆细胞。浆细胞是一种白血细胞，其主要功能是产生抗体，帮助身体抵御感染。在多发性骨髓瘤中，浆细胞异常增殖并积累在骨髓中，导致健康的骨髓细胞被挤压，进而影响其正常功能。
最近，著名医学期刊《新英格兰医学杂志》刊登了多发性骨髓瘤新药——美齐格米特的临床研究成果，显示它在治疗三级难治性多发性骨髓瘤中具有良好的疗效和潜在应用前景。
美齐格米特是一种新型蛋白质降解剂，它的主要目标是迅速降解或“打破”Ikaros和Aiolos这两种蛋白质，使癌细胞失去生长和存活的能力。
什么是蛋白质降解
那么，什么是蛋白质降解呢？简单来说，蛋白质降解是一个生物学过程，它处理细胞内不再需要或已经受损的蛋白质。这不仅是为了清除无用或有害的蛋白，还可以让细胞重新利用这些分解后的部分制造新的蛋白质。为了更好地理解，可以将其比喻为日常生活中的情景：设想你的房间是一个细胞，随着时间的推移，新物品（新蛋白）会进入，而旧物品或坏物品会堆积。为了整理房间，你会清除那些不再需要的物品，这就像细胞中的蛋白质降解过程。而细胞内处理这些“待清理”蛋白质的专门机制包括蛋白酶体和溶酶体。当蛋白质被标记需要分解时，这些机制会将其分解成片段，以便细胞重新利用或进一步处理。
研究结果
在这项研究中，研究人员为重症骨髓瘤患者提供了两种药物：美齐格米特和地塞米松。
第一阶段中，有77名患者参加了研究。最常见的副作用是中性粒细胞数量减少。基于这一阶段研究的发现，研究团队确定了第二阶段美齐格米特的剂量：每天1.0mg，与地塞米松一起连续用21天，之后暂停7天，每28天为一个周期。
在研究的第二阶段，101名患者按照先前确定的方案进行了治疗。所有参与的患者都患有对三种药物耐药的多发性骨髓瘤，其中30%的患者曾经尝试过抗B细胞成熟抗原治疗。
在美齐格米特联合地塞米松的治疗下，第二阶段的101名患者中，2人实现了严格完全缓解，3人完全缓解，20人非常好的部分缓解，16人部分缓解。这意味着，有41%的患者经过治疗后表现出了明显的病情改善。得到缓解的患者中，其缓解持续的中位时间为7.6个月。此外，所有患者的中位无进展生存期达到了4.4个月。整体来说，患者的中位随访时间为7.5个月，随访的时间范围从0.5到21.9个月。
安全性方面，没有遇到预料之外的副作用。最普遍的副作用是中性粒细胞减少（在77%的患者中）和感染（在65%的患者中，其中3级是29%，4级是6%）。
总的来看，美齐格米特在与地塞米松的联合治疗中显示出了对多发性骨髓瘤的潜在治疗效果，特别是在耐药的患者中。这为骨髓瘤患者提供了一个新的治疗选择，可能有助于克服当前治疗的局限性。
参考文献：
Richardson P G, Trudel S, Popat R, et al. Mezigdomide plus dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(11): 1009-1022.
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