细胞毒性的化疗对晚期癌症来说是最主要的治疗方法，并且化疗试剂会通过大量的DNA伤害trigger凋亡，这些损伤的DNA不能进行有效的DNA修复。我们也知道有些HCC展现出对化疗或放疗的抵抗。最近的研究解释，HCC对传统治疗方式的抵抗源于抵抗相关蛋白2和抗凋亡蛋白Bcl-2的诱导。进一步，HCC对多种药物的抵抗大大减弱了化疗的疗效。所以，非常有必要开发二代化疗药物。
源于抗癌药物诱导的DNA损伤可以启动依赖p53和不依赖p53的途径，以此把细胞阻滞在G2/M检查点，并且不让这些癌细胞进入M期，这样的话，药物可以行使他们的抗癌效果。
P53调控的G2M转换
在细胞面对一系列压力的时候，P53通过诱导凋亡，DNA复制和细胞周期阻滞（阻滞了就让DNA进行修复）保护哺乳动物发生癌变。依赖p53的细胞在G1期进行阻滞是细胞应对压力的重要步骤。这篇文章作者主要讲当细胞带有受损的DNA进入G2期后或它们因为缺乏DNA复制需要的物质被阻滞在S期p53控制细胞进入M期。P53如何调控其进入M期。部分原因是p53可以通过一直cdc2把细胞阻滞在G2期，而cdc2是进入M期必须的。Cdc2同时被3个转录因子调控，分别是p53，Gadd45，p21，14-3-3. Cdc2必须和cyclinB1结合才有活性，p53抑制了cyclinB1细胞要不能进入M期。P53除了抑制cdc2活性还通过ATM和ATR激活chk1和chk2。另外p53还一直拓扑异构酶IIgene，这也阻滞细胞进入M而停留在G2阻滞。
对于一种p53失活的结直肠癌细胞系，当这些细胞暴露于电离辐射后，很少的细胞进入M期，这说明，G2检查点现在是完好的。（这说明发现了这些损伤DNA，G2检查点就把他们阻滞在G2期进行修复了）。然而，这种阻滞是不稳定的，在M期的细胞数目最后升高到一个很高的水平，比那些没有被电离辐射的细胞多。（这说明，还是最阻滞住，还是进入M期了）
事实上，因为癌细胞中DNA的损伤，其G2M检查点总是激活状态（在G2期阻滞了）。特别的是，基于G2检查点的抗癌策略一直聚焦于靶向让G2M检查点失活（也就是不让阻滞，进入M），这样就就迫使癌细胞带有持续增加的损伤的DNA进入有丝分裂期，最终发生有丝分裂灾难和细胞死亡。抑制检查点活性也就是不让进入M期而是停留G2，应该是让DNA修复，那么癌症病人的病情就会得到控制。还是说明，癌症病人G2检查点应该是失控的，也就是很容易就进入M期而没有修复。肝癌早期病人应该已经发生了G2M失调，损伤DNA因为某些原因没有来得及进行修复。
细胞周期检查点就是来修复损伤的DNA的。
抗癌药物的治疗策略已经认可这个事实，检查点蛋白的激活可以导致减弱的细胞增殖，导致抗生长癌症策略。阻滞癌细胞并且停止癌细胞增殖的药物已经开发出来。
另一方面，同样的机制，也可以保护化疗或放疗后的细胞收到的DNA损伤，修复DNA.
因此，也有这样的策略治疗癌症，那就是去除检查点激活，药物增加DNA损伤并通过检查点进入M期，进行有丝分裂灾难，进而杀死细胞。
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