对乙酰氨基酚

最近退热药很火，对乙酰氨基酚和布洛芬对擂赛中因副作用小而胜出。对乙酰氨基酚，应用足够多，了解足够多吗？丁香园里文章的呐喊引起我的注意，需要再学习。

关于非甾体抗炎药NSAIDs，非甾体类解热镇痛消炎药（即Non-Steroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）。

NSAIDs有加重消化道溃疡、出血以及肾损害的副作用，在有消化性溃疡、肾炎、肾病的患者(无论其肌酐及滤过率在什么水平）需要使用解热镇痛药时，我们会非常谨慎甚至不使用这类药物。

说明书中也写的非常明确，比如布洛芬，在药理学中写明：本品为非甾体类解热镇痛消炎药（即Non-Steroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs），作用机制是抑制前列腺素的合成从而发挥解热、镇痛、消炎作用。

在禁忌症与注意事项中写着：曾报道出现过肾乳头坏死、肾毒性以及其他肾损害。

对于脱水或者血容量减少的患者，在起始用药前应该纠正患者的血容量状态。

推荐对脱水、心力衰竭、肝功能损害、血容量减少或肾功能损害的患者进行监测。

曾报道出现过高钾血症或者血钾升高，即使是无肾功能损害的患者。

避免用于终末期肾病的患者，除非其获益超过风险。

曾报道出现严重不良胃肠道事件，包括出血、溃疡形成和穿孔，且可能是致命的。

对乙酰氨基酚是否属于NSAIDs？

Uptodate中：对乙酰氨基酚分类为：Analgesic, Nonopioid （镇痛药，非阿片类）

扑热息痛(泰诺)不是非甾体抗炎药。它是一种止痛药和退烧剂，但没有非甾体抗炎药的抗炎特性。

布洛芬的分类为 Nonsteroidal anti-inflammatory drugs （NSAIDs）。

对乙酰氨基酚的分类为：Miscellaneous analgesics （其他类镇痛药）。

在Pubmed MeSH 词介绍中，布洛芬：A nonsteroidal anti-inflammatory agent with analgesic properties used in the treatment of RHEUMATISM and ARTHRITIS.（一种非甾体类抗炎剂，有止痛作用，用于治疗风湿病和关节炎。）而对乙酰氨基酚：Analgesic antipyretic derivative of acetanilide. （是一种解热镇痛药，乙酰苯胺衍生物）。

对乙酰氨基酚

甲方：

对乙酰氨基酚：“扑热息痛”，解热、镇痛。不抗炎。

对乙酰氨基酚在1878年首次合成，历史上曾因为对其药理学机制研究不清楚，它曾经一度被划归到NSAIDs里面，但随着药理学的进步、临床应用增多，逐步的发现它从机制到副作用都与NSAIDs不一样，进而成为独立的一个分类。

历史上曾将对乙酰氨基酚列为NSAIDs药物，后来的研究发现，对乙酰氨基酚只是通过中枢抑制COX系统，对外周COX系统基本没有作用，因此也没有外周抗炎作用，这与经典NSAIDs有本质的区别。

前列腺素在外周和中枢都有，对乙酰氨基酚作用于中枢发挥作用，所以临床定位在解热镇痛。不是非甾体类消炎药。

而非甾作用于炎性外周组织中产生的前列腺素发挥作用。

非甾体类抗炎药是通过外周cox起作用，但对乙酰氨基酚主要作用是中枢而不是外周。

多个厂家的对乙酰氨基酚说明书，药理作用基本上都是写：本品能抑制前列腺素的合成，具有解热、镇痛作用。在禁忌和注意事项中主要提及的是肝损害及肝肾功能不全者慎用。虽然中国的说明书没有指明对乙酰氨基酚的类别，但至少没有写它属于NSAIDs。

乙方：

药理学人卫第9版，对乙酰氨基酚是划分在：解热镇痛抗炎药→非选择性环氧酶抑制药→单胺类，且在一张表格中很明确的把对乙酰氨基酚纳入了NSAIDs中。

原来这个误解从医学院就开始！

通常所说的NSAIDs（非甾体抗炎药），其命名是相对于有甾体结构的糖皮质激素而言的，与其另一个分类名“解热镇痛抗炎药（有时也称解热镇痛药）”意义完全相同。

对乙酰氨基酚有解热阵痛作用，以及极弱的抗炎作用，且无甾体结构，划分为“NSAIDs”是没有问题的。

对乙酰氨基酚肯定属于NSAIDs类药物，只要作用机制是抑制前列腺素合成的非糖皮质激素类药物都属于Nsaids类药物。

它对外周组织的环氧化酶无明显作用，这可能是它没有NSAIDs常见的胃肠道反应、出血倾向等（包括对肾脏的影响）不良反应的原因。

其他：

对乙酰氨基酚是妊娠B级药物，是孕期止痛退热的首选，但非甾体类消炎药不能用于妊娠早期和晚期。

内分泌的老师讲到甲亢危象时降温的治疗，不能用水杨酸类，可以用对乙酰氨基酚。

水杨酸类如阿司匹林可以干扰甲状腺素结合蛋白，使游离的甲状腺激素增多，可能会加重甲亢危象，所以甲亢危象的高热建议用对乙酰氨基酚。

对乙酰最大的副作用就是过量肝损伤，是因为干扰P450酶的代谢。过量的话可以用N-乙酰半胱氨酸解救。很完整的写在了英文教科书上。

慢性肾功能不全和患有消化道溃疡、曾有过消化道出血史的患者群体中，解热镇痛药是非常忌讳选择NSAIDs的（甚至是禁忌）。

在uptodate中，当eGFR <60 后就得避免使用布洛芬。而只要是CrCl >30 mL/minute的CKD患者都可以安全使用对乙酰氨基酚而不需调整剂量，所以对于这部分人群，临床医生在排除其他禁忌症后放心使用。

引起肾脏损伤常见三种情况：1.急性过敏性间质性肾炎；2.长期大剂量服用，导致慢性间质性肾炎，严重时可有肾乳头坏死，但国内基本见不到；3.部分患者服用后因发热、出汗导致的有效血容量不足，导致肾前性AKI，也可以发展至肾性（部分肾小管坏死）。