2022-06-16

Hepatology | 肝癌脂肪变性与肿瘤免疫微环境之间的联系

原创 图灵基因 图灵基因 2022-06-16 07:03 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

研究人员正在寻求改善肝癌或肝细胞癌（HCC）的免疫疗法。尽管免疫疗法已成为对抗HCC的标准治疗方法，但其在晚期疾病患者中的反应率仅为30%左右。现在，大阪大学的研究人员报告说，他们已经开发出一种分析方法，可以帮助预测HCC患者是否会成功地对免疫治疗作出反应。

这项研究结果“Multiomics identifies the link between intratumor steatosis and the exhausted tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma”，发表在《Hepatology》杂志上。

“免疫疗法已成为HCC的标准治疗方法，但其疗效仍然有限。”研究人员写道，“为了识别对免疫治疗敏感的HCC，我们分析了快速增加的非病毒性HCC的分子异常和肿瘤免疫微环境（TIME）。”

肿瘤免疫微环境（TIME）是肿瘤内各种免疫细胞和其他细胞类型相互作用并发送/接收信息和信号的区域。

“我们检查了113名未感染肝炎病毒的HCC患者。”该研究的主要作者Hiroki Murai说，“我们使用了多组学方法，这意味着我们检查了HCC中频繁突变的特定基因的DNA序列，但也对RNA序列进行了更全面的评估，以研究这些肿瘤中所有基因的表达水平。”

研究人员根据基因表达谱估计的TIME组成对113例HCC病例进行了分类。他们在23%的HCC病例中发现了独特的TIME，这些病例具有明显的瘤内脂肪积聚，称为脂肪变性HCC。

资深作者Takehara Tetsuo解释道：“脂肪变性HCC肿瘤往往具有immune-enriched但immune-exhausted的TIME。免疫细胞高度浸润，包括M2巨噬细胞和癌症相关成纤维细胞，但附近的T细胞已经耗尽。它们失去了大部分战斗力。”该小组还确定，这些肿瘤细胞中脂肪含量的增加会诱导PD-L1的表达，这是一种导致免疫抑制TIME的免疫检查点分子。

“一项体外研究表明，棕榈酸诱导的HCC细胞中的脂质积聚上调了PD-L1的表达，并促进了共培养的巨噬细胞和成纤维细胞的免疫抑制表型。”研究人员指出，“通过化学位移MR成像证实，脂肪变性HCC患者在联合使用抗PD-L1和抗VEGF抗体的免疫治疗后，PFS显著延长。”

“PD-L1是免疫治疗药物的一个常见靶点，因为干扰这种蛋白质可以帮助恢复免疫细胞的功能。”该研究的共同主要作者Takahiro Kodama说，“我们的研究结果表明，伴有脂肪变性的HCC肿瘤因此对这些类型的药物敏感。”

研究结果表明，肿瘤内脂肪变性可作为一种新的生物标志物，用于评估HCC患者的免疫治疗效果。