已发现大约一半的局部晚期胃癌患者的治疗前血清白细胞介素 8 (sIL-8) 水平升高。然而，IL-8 在淋巴结转移 (LNM) 中的作用及其潜在机制仍不清楚。方法 146例原发性胃癌患者入组本研究。 ELISA用于测量IL-8水平。采用流式细胞术检测原发性肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结（TDLNs）和非引流淋巴结（NDLNs）中T细胞的CD4/CD8比率和程序性细胞死亡-1（PD-1）表达。用免疫组织化学、蛋白质印迹或免疫沉淀测定分子的蛋白质表达。利用具有LNM的胃癌小鼠肿瘤模型来确定IL-8在调节肿瘤转移和进展中的作用。结果 sIL-8水平升高与胃癌的LNM和预后不良有关。此外，sIL-8 被确定为显着 由胃癌相关成纤维细胞（CAFs）产生。升高的 IL-8 可上调 CD8 T 细胞中 PD-1 的表达，导致原发性肿瘤和 TDLNs 的免疫抑制，从而增强胃癌的 LNM。在分子上，IL-8 通过 JAK2/STAT3 信号激活增加 PD-1 表达，并通过 Fbxo38 下调抑制其泛素化。此外，小鼠胃癌模型的体内研究表明，IL-8 通过 CD8 T 细胞中的 PD-1 上调来促进 LNM。结论 本研究阐明了 IL-8 升高在胃癌中的促转移作用，并为增强胃癌中抗 PD-1 的免疫检查点阻断治疗提供了新的见解。
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