结直肠癌是全球第三常见的癌症,也是导致癌症相关死亡的第二大原因。大约50%的患者在疾病过程中发展出远处转移,生存率较低。目前,难治性转移性结直肠癌的患者缺乏有效的治疗选择,迫切需要寻找新的治疗方法。
近期,发表在《柳叶刀》上的一项研究表明:呋喹替尼在重度预治疗、难治性转移性结直肠癌患者群体中显著改善了总生存期和无进展生存期。
呋喹替尼是一种口服靶向药,属于血管内皮生长因子受体抑制剂。它具有高度的选择性,主要抑制VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3这三种与血管生成相关的受体。这些受体在调节血管生成和肿瘤的血液供应过程中起着重要的作用。
这项研究纳入了691名患者,随机分为呋喹替尼组和安慰剂组。研究结果显示,呋喹替尼组的患者在总生存期和无进展生存期方面均表现出显著改善。与安慰剂相比,接受呋喹替尼治疗的患者死亡风险降低了34%,疾病进展或死亡风险降低了68%。呋喹替尼组的无进展生存期中位数为3.7个月,明显优于安慰剂组的1.8个月。6个月时,呋喹替尼组有24%的患者仍在无进展生存期,而安慰剂组只有1%。
这些疗效改善的结果在几乎所有预先指定的亚组中都得到验证,包括那些具有不良预后因素的患者。不论之前是否接受过其他治疗,呋喹替尼都显示出了疗效益处。这表明呋喹替尼通过抑制血管生成的VEGF途径,在后期治疗中仍然发挥重要作用。
对安全性的评估显示,呋喹替尼在重度预治疗的患者群体中耐受性良好。大部分不良事件,如高血压、虚弱和手足综合征,可以通过支持性护理和剂量调整来管理。相对于其他治疗药物,呋喹替尼的剂量中断和减少比例较低,这对于那些后期治疗的患者来说是一个积极的发现。
总体而言,呋喹替尼在难治性转移性结直肠癌患者中表现出显著的疗效和安全性,为这一患者群体提供了新的口服治疗选择,丰富了他们的治疗方案,为全球范围内的结直肠癌患者提供了新的希望。未来,随着更多临床实践经验的积累,呋喹替尼有望在结直肠癌治疗中发挥更重要的角色。
参考文献:
Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study[J]. The Lancet, 2023.
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