一项刊登在影响因子6.08杂志Arterioscler Thromb Vasc Biol上题为“Ablation of Myeloid ADK (Adenosine Kinase) Epigenetically Suppresses Atherosclerosis in ApoE−/−(Apolipoprotein E Deficient) Mice”的研究报告中，来自北京大学深圳研究生院的科学家们发现，通过骨髓细胞中的ADK敲除增强细胞内腺苷水平通过胆固醇运输的表观遗传调节减少泡沫细胞形成，来保护ApoE-/-小鼠免于动脉粥样硬化。 抑制ADK是治疗动脉粥样硬化疾病的新靶点。
单核细胞衍生的泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块形成的关键因素之一。已知腺苷受体和细胞外腺苷调节泡沫细胞形成。ADK（腺苷激酶）是调节细胞内腺苷水平的一种主要酶，但其在髓系细胞中的功能作用尚不清楚。为了提高骨髓细胞内的腺苷水平，用Cre LoxP技术选择性地删除了新转基因小鼠中的ADK，并确定了泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化病变的发展。
ADK在体外ox-LDL（氧化低密度脂蛋白）处理的巨噬细胞中上调，并且在动脉粥样硬化斑块中的泡沫细胞中高度表达。 通过用LysM-Cre（表达髓样特异性Cre重组酶）小鼠和ApoE -/-（载脂蛋白E缺陷）小鼠繁殖floxed ADK（ADKF / F）小鼠，产生骨髓细胞中ADK缺陷的动脉粥样硬化小鼠。 与对照相比，骨髓细胞中缺乏ADK的小鼠动脉粥样硬化斑块要小得多。 体外实验表明，ADK缺失或抑制导致细胞内腺苷增加和ABCG1（ATP结合盒转运蛋白G1）基因的DNA甲基化减少。 甲基化的缺失与ABCG1上调，增强的胆固醇流出和最终减少的泡沫细胞形成有关。
腺苷激酶（ADK）的表达在主动脉病变和体外诱导的泡沫细胞中均有上调。
髓样ADK（腺苷激酶）缺失减轻了apoE−/−（载脂蛋白E缺陷）小鼠16周的动脉粥样硬化。
ADK（腺苷激酶）敲除降低ox-LDL（氧化低密度脂蛋白）诱导的泡沫细胞体外形成。
ADK（腺苷激酶）缺陷型巨噬细胞中抑制性泡沫细胞的形成与腺苷受体无关。
通过ABCG1（ATP结合盒转运蛋白G1）介导的对ADK（腺苷激酶）中HDL（高密度脂蛋白）的作用增强了胆固醇的作用，这是一种有效的骨髓源巨噬细胞（BMDMS）。
ABCG1（ATP结合盒转运蛋白G1）启动子低甲基化导致ADK（腺苷激酶）抑制巨噬细胞中ABCG1表达增强。
来源：Ablation of Myeloid ADK (Adenosine Kinase) Epigenetically Suppresses Atherosclerosis in ApoE−/−(Apolipoprotein E Deficient) Mice.Arterioscler Thromb Vasc Biol
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