我是T细胞,免疫细胞家族中的杀手。
免疫细胞家族中从不缺杀手,我的兄弟B细胞,巨噬细胞都是杀手。
但我不一样,我是家族里的“头号杀手”。
我能够分清外来的感染源、组织以及自身的癌细胞将他们直接杀死;有时候忙不过,我也会分泌淋巴激素“叫醒”其他的免疫细胞,帮我一起杀敌;杀完了敌人,我也能及时收手,从不恋战,他们说我拥有“调节或抑制免疫”的能力。
正是因为我如此“机智能干”,业务能力超群,我们免疫家族中一半的功勋章都是由我打下的。
不是我吹,如今大热的免疫疗法中的两大顶梁柱:PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T疗法都是以我为基础而诞生的。
一、虽然我瞎,但我有天线
要说我为什么能这么厉害,这还得感谢我的母亲——骨髓干细胞,把我生的如此与众不同。听说我出生的那一刻,天上下起了太阳雨,算命先生说这可是天大的吉兆。但我们T细胞占尽优势,却唯独有一个缺点——视力不好。
没有办法靠着自己的眼睛来发现癌细胞,只有靠着别的细胞找来了癌细胞的信息——特异性抗原,才能顺藤摸瓜的找到犯罪分子“癌细胞”,将其一击毙命。
所幸的是,虽然我们瞎,但我们每个T细胞出生时都会随身携带着一个信号天线——TCR。有了它就能做到“人在家中坐,知晓天下事”。同时,我们正是通过信号天线接受到了其他细胞送过来的信息。
正所谓“千里送鹅毛,礼轻情意重”,正是因为我们免疫家族的团结一致,互帮互助,才能多年连续蝉联癌症“克星”的美誉,我的成功自然也少不了其他兄弟姐妹的帮助和支持。
二、胸腺“训练营”
虽说我如今的成就令大家眼红和羡慕,但我想说的是:
成功绝不是偶然。
自从我从骨髓那出生,就被丢到了胸腺这个训练营中,不断的磨练和成长。我的童年没有玩耍,没有母亲的关爱,有的只是胸腺中不断的摸爬滚打和层层淘汰。
想当初和我们一起进入胸腺的那些伙伴,有些在第一关试验“T细胞的阳性选择(Positive Selection )”中就因为没有及时的认清自己人和其他外来的病毒、细菌以及癌细胞而被淘汰出局,惨遭杀害。
就算侥幸过了第一关,剩下的大部分伙伴们也会因为不小心看错攻击对象,误伤了自己人而走向自我毁灭的道路,在第二关“T细胞的阴性选择(Negative Selection)”中与我们阴阳两隔。
每天,(在小鼠中)都有亿万兆的T细胞产生,但却只有其中的百万个T细胞能够通过试验,成为一个合格的成熟T细胞。成功完成试炼的T细胞会根据自己的特征被刻上CD4+或CD8+的印记,这代表着离开胸腺的资格。
从胸腺出来后,我们就分道扬镳,各自前往更广阔的天地(外周淋巴器官)开始自己的旅程。
三、成为真正的“杀手”
然而,离开胸腺并不代表着结束,而是一个新的开始。刚刚来到外周淋巴器官中的T细胞只能算是一个新手——初始T细胞(Na?ve T Cell),虽然有着在胸腺中的经验,但终究是小打小闹,没有真正的上过战场,就无法成为真正的T细胞。
只有遇到过敌人“抗原”(细菌,病毒,癌细胞等),并成功的将敌人杀死,才能变身成为现在的我——效应T细胞(Effector TCell)。
定居在不同器官中的效应T细胞由于历练环境不同,遇到的敌人也不一样,因此虽然都称为效应T细胞,但大家的能力却不一样,主要分为了以下几个派系:
1、细胞毒T细胞(cytotoxic T cell)
图片来源:CytoCares
细胞毒T细胞在我们T细胞届是个有名的狠角色,人狠话不多,业务能力一流,是我们T细胞中的主力军,杀起癌细胞来也是不在话下。
这一类细胞都带着CD8+的标记,它们可以直接攻击被病原体“附身”的细胞,在查看过细胞身份证“MHC蛋白”后就会毫不犹豫的分泌“穿孔素”和“颗粒酶”,能够直接穿过细胞的身体(细胞膜),使细胞全身溶解而死,碎成好多小块块,死相实在惨不忍睹。
2、辅助性T细胞(Helper T cell)
刻有CD4+的辅助T细胞是我们T细胞届的“奶妈”,虽然攻击力不强,却勤勤恳恳的为其他T细胞甚至别的免疫细胞做贡献,让它们获得癌症杀手的称号,自己却在一旁默默看着。
辅助T细胞不仅会帮助B细胞制造武器“抗体”,攻打敌人。还会与巨噬细胞一起,寻找敌人“抗原”,当找到后,辅助T细胞就会在巨噬细胞的刺激下释放出长生不老丸“白血球间激活素-2”和“B细胞生长素”。前者可以促进其他T细胞的生长和存活,后者则可以帮助B细胞大量的繁殖。
3、调节/抑制T细胞(Suppressor T cell)
调节/抑制T细胞是我们T细胞届的大哥,知识渊博又冷静睿智,不仅是我们T细胞,就连B细胞也得听调节/抑制T细胞的指挥。
而大哥通常都在人体内不停的监督着我们,不仅要防止B细胞捣蛋,变身成携带武器的浆细胞,也得时不时的查看我们和B细胞有没有不小心攻击错了对象,伤害了自家人。正是由于大哥调节/抑制T细胞的存在,我们才能一直和谐共处。
日复一日,年复一年,随着时间的流逝,大家都成了身经百战,赫赫有名的T细胞,虽然其中又听到了不少伙伴其它的消息,但幸运的是,我们仍然团结一致,努力完成着自己的使命。同时,不断有新来的T细胞来帮助我们,看到它们朝气蓬勃的样子,我才意识到自己真的老了,再过一段时间,恐怕也要像前辈们一样退休了。
退休的生活其实并不可怕,反而十分轻松,我们终于有了喘息和休息的时间,成为了记忆T细胞(Memory T Cell)。
在平时,有过战胜敌人经验的记忆T细胞只要养精蓄锐,好生休息就行 ,只有当过去的敌人重新出现在自己的面前时,才会让记忆T细胞重新燃起战斗的熊熊烈火,与自己宿敌再次决一死战!
我的故事到这里就要结束了,接下里就是我的孩子“CAR-T”和“PD-1/PD-L1抑制剂”的天下了,他们的故事,才刚刚开始……
来源:上海细胞治疗工程技术研究中心
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