I 类MHC分子的抗原提呈(接上篇)
像肝细胞和心肌细胞这类的“普通”细胞内,蛋白酶体的主要功能是处理缺陷蛋白质。所以正如你所想的那样,这些细胞内的切片机对于蛋白质如何被切开不是很特异—它们仅仅削减。因此,一些多肽适合MHC提呈,但是大部分是不合适的。与之形成对比的是,在类似于专注于抗原提呈的巨噬细胞的细胞内,这种切片也没有那么随意。举个例子,IFN-γ和它的受体在一个巨噬细胞的表面的结合上调了三种蛋白质的表达,分别是LMP2,LMP7和MECL1。这些蛋白质代替了三个“储存的”蛋白质,这些蛋白质是蛋白酶体正常机制的部分。这种替代的结果是“定制的”蛋白酶体现在在疏水的或碱性氨基酸之后优先切蛋白质。为什么你这么问呢?因为TAP运输蛋白和MHC I类分子都偏爱有疏水的的或者碱性C-末端的多肽。所以在抗原提呈细胞中,标准蛋白酶体都被模式化了,所以它们会产生定制的多肽,从而增加了I类分子展示的效率。
蛋白酶体也不会太挑剔它们产生的多肽的大小,以及既然I类分子提呈的氨基酸是九个,你可能会想内质网可能会充满无用的太长或者太短的蛋白质。但是,事实证明TAP运输者对于8至15个氨基酸长度的多肽最具亲和力。结果是,TAP运输者监视着蛋白酶体产生多肽,然后优先运输那些有合适种类的C-末端和大致有正确长度的多肽。一旦候选氨基酸已经被转运至内质网内,酶之后就会修剪多余N-末端的氨基酸,使得多肽有正确的大小来和I类MHC分子相连。
一个这样的“切片然后提呈”系统的提呈是大部分被蛋白酶体切细的蛋白质都成为新合成的结构缺陷的蛋白质。因此,大部分蛋白质在产生后,很快就在I类MHC分子展示。这意味着你没有必要在蛋白质被切细或被提呈之前等待它们被耗尽。—使得免疫系统对一次感染的反应迅速。
备注:hydrophobic我在查有道的时候只看到了狂犬病的释义,就全部翻译成了“狂犬病的碱基”,真是被自己说服自己的能力打趴下了。纠正一下,hydrophobic 也有“疏水的”的意思。之前可能有未纠正提醒注意一下。and 新手翻译,仅供参照学习。
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