Cytokine Release Syndrome （CRS）细胞因子释放综合征
标签：肿瘤护理 CAR-T 细胞毒性
摘要：随着CAR-T在肿瘤治疗领域的兴起，其伴随的并发症、副作用也日益频发。其中的细胞因子释放综合征是其中重要的发病机制。而CRS缺乏对应的推荐和共识的现状，制约了一线护理人员的这一症状发生时辨认和处理效率。此论文希望通过CRS的综述，提高护理人员对CRS的认识，有重要的临床意义。
细胞因子释放综合征的来源：CAR-T在结合肿瘤细胞时，肿瘤细胞释放大量细胞因子，致体内细胞因子过量产生细胞因子风暴
一、CRS分级和管理
1、Lee CRS grading scale
2、the American Society of Transplant and Cellular therapy (ASTCT)' recommendation
3、 CARTOX-10 score——神经毒性的评估
二、临床表现
1、出现时间：CAR-T输注后2-5天（电子病历中提醒病人属于CAR-T病人，皮质类激素禁用与CAR-T病人）
2、最常见症状是：发热、低血压、心动过速（因为化疗导致血球蛋白减少，非甾体类抗炎药通常不用；虽然发热可能是中性粒细胞减少引起的，全面的发热检查排除任何潜在感染是有必要的）
3、CRS进展迅速一旦需要高强度氧疗、高血管升压素、不可控制的心动过速立即送入ICU
4、护理人员应关注实验室检查，但不仅只依赖实验室检查，如C反应蛋白、乳酸脱氢酶、铁蛋白、尿酸（ZUMA-1 trials）
5、每天画一个完整的代谢图和全血计数，以确保没有器官损害的迹象
6、Tocilizumab（托西珠单抗）是一种IL-6受体拮抗剂，可以帮助减轻CRS的症状；如果Tocilizumab未起效，可以考虑使用皮质醇类固醇（FDA规定中，Tocilizumab可用于成人及2岁以上幼儿）；在ASTCT公认的CRS分级标准中，tocilizumab被推荐用于2级CRS，剂量为8 mg/kg，每4 - 6小时一次，最大剂量为800 mg/kg，持续24小时
7、护士应该定期监测患者生命体征(即每4小时),并通知主治医生立即如果出现以下问题:温度> 100.5 F,收缩压< 80%的患者基线血压,持续心动过速> 120(如果这不是病人输注前基线),和/或新的氧要求(使用补充氧气)。
CRS的临床表现
三、神经毒性
1、发生时间：CRS后D+5到D+7
2、主要症状是脑部病变、失语症、头晕、颤抖，另外还有非特异性的头痛报道。
3、大部分神经毒性在给药后数周乃至数月解除。
4、神经毒性的早期干预是其预后的关键因素。CRS病人在经历头晕后，应治疗因高热过度出汗引起的低张力或低血容量；如果神经毒性在给药后未缓解，皮质类固醇需要开始使用，并且在1到2次给药后，仍未缓解，可以考虑升级，同时给患者做MRI，重新评估患者有无其他并发症可能。
5、为预防癫痫发作，预防性左乙拉西坦（UCB）500毫克，一天两次；在神经毒性发展阶段可提升至 750 mg每天
6、护士每4小时对CAR-T细胞患者进行一次神经认知检查。他们执行一种被称为CARTOX-10的算法，并让病人提供一个签名。
参考文献：
【1】 Lee DW, Gardner R, Porter DL, et al. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014;124:188–195.
【2】Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome and neurologic toxicity associated with immune effector cells.Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25:625–638.
【3】 Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy—assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15:47–62.
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