本文选自HEPATOLOGY,16年老文章了，和上一篇文章几乎一模一样，一起看看本文作者怎么把铁死亡做到14分的。这篇文章也就那几个图。
摘要：肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因，目前在所有癌症中发病率上升最快。索拉非尼最初被鉴定为多种致癌激酶的抑制剂，目前仍是唯一被认可的治疗晚期肝癌的系统疗法。然而，肝细胞癌患者对索拉非尼的获得性耐药导致预后不良。在此，我们发现金属硫蛋白（MT）-1G是人肝癌细胞索拉非尼耐药的重要调节因子和有希望的治疗靶点。MT-1G信使RNA和蛋白的表达明显受索拉非尼诱导，而非其他临床相关激酶抑制剂（如厄洛替尼、吉非替尼、替凡替尼、韦穆拉非尼、塞卢美替尼、伊马替尼、马司替尼和波那替尼）。在索拉非尼治疗后，转录因子核因子红细胞2相关因子2（而非p53和缺氧诱导因子1alpha）的激活是诱导MT-1G表达的关键。重要的是，MT-1G的遗传和药理抑制增强了索拉非尼在体外和肿瘤移植模型中的抗癌活性。MT-1G在索拉非尼耐药中作用的分子机制涉及抑制铁死亡，一种新的调节细胞死亡的形式。RNA干扰敲除MT-1G增加谷胱甘肽耗竭和脂质过氧化，从而导致索拉非尼所致的铁死亡。结论：本研究揭示了索拉非尼耐药的分子机制，提示MT-1G是肝癌细胞铁死亡的新调节因子。
本文将耐药和铁死亡联系起来，属实在当时比较新颖，但是这个做的确实不多，内容上也不多，可能就是太新了，所以能发14分，而上一篇完全就是复制粘贴，还发了8分多的文章，哪里说理去。只能收中国人太厉害，抢发了，哈哈哈哈
首先也是索拉菲尼可以诱导MT1G升高。是不是很熟悉。
还是熟悉的套路，找MT1G的转录因子，发现了NRF2.
接着就是研究MT1G的功能。这里只敲减了，没有过表达啊，发现可以促进索拉菲尼的治疗效果。
因为索拉菲尼可以诱导铁死亡，NRF可以抑制铁死亡，作者看看MT1G对铁死亡的作用，发现敲减了以后可以促进索拉菲尼诱导的铁死亡，并且在阳性对照用了促凋亡staurosporine，并且作者还发现下游的GSH水平在KD了MT1G后明显下降。
在动物体内验证了一下。得到一致结果。
好了，文章分享结束，这是hepatology的文章吗？就这，连个临床数据都没有，就这也太简单了吧。好吧，可能我的水平有限，还不能领悟大佬的精髓，欢迎批评、指正。
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