小细胞肺癌是一种高度致命的肺癌类型，占所有肺癌病例的13% - 15%。它以快速增殖和早期转移为特征，三分之二的患者在初次诊断时已经出现肿瘤细胞在胸外扩散，5年生存率低于7%。尽管过去几十年中，我们在非小细胞肺癌的治疗上取得了显著进展，但小细胞肺癌的治疗进展相对较慢。
令人欣喜的是，近年来对小细胞肺癌的生物学和肿瘤异质性的理解有所增进，可能会导致新的治疗策略或方法。最近，顶级期刊《CA Cancer J Clin》发表的综述文章总结了小细胞肺癌研究的最新进展。
01手 术
手术在小细胞肺癌的治疗中曾被广泛忽视，主要是因为早期基于手术的临床试验结果不尽人意。但对于疾病早期的患者，手术后接受辅助化疗可以获得较好的生存率。最近的试验显示，即使是更晚期的患者，在接受多周期的辅助全身化疗后进行手术切除，也能获得鼓舞人心的持久长期生存率。在一个大型的队列研究中，与不接受辅助治疗相比，接受辅助化疗（有或无放疗）的治疗导致5年生存率显著增加了12%以上，比非小细胞肺癌中术后化疗的绝对益处还要大。目前的指南（美国）推荐早期小细胞肺癌患者接受手术，并在手术后接受系统治疗。
02放疗与化疗
化疗：系统性化疗是小细胞肺癌所有治疗阶段的核心。目前，以铂为基础的药物（如顺铂或卡铂）与拓扑异构酶抑制剂（如依托泊苷或伊立替康）的组合是小细胞肺癌患者的首选化疗方案。这种组合已被证明是有效和安全的。但由于这些药物的毒性差异，治疗应根据每个患者的总体状况、并发症和个人偏好制定个体化方案。顺铂比卡铂更具肾毒性和呕吐性，但卡铂的骨髓毒性较低。卡铂含量的方案在不适合接受顺铂为基础的化疗的患者中（例如老年患者）是首选。
放疗：放疗在小细胞肺癌的治疗中也起到关键作用，无论是作为根治性还是姑息性治疗的一部分。对于局限性疾病的患者，放疗与化疗可以同时或顺序进行。放疗的方式（即同时或顺序、每日两次或一次）应根据临床病理因素或实际原因进行调整。对于广泛期患者，放疗主要是在一线治疗后进行的。
预防性颅内放疗（PCI）：PCI已被证明可以显著降低患者的脑转移风险并延长总生存期。但是，对于那些经手术治疗的早期患者，发展为脑转移的总体风险通常很低。因此，积极的MRI监测可能同样有效。
立体定向放射治疗：对于那些决定不进行手术的局限性疾病患者，以及那些医学上不适合手术的肿瘤患者，立体定向放射治疗是一个有吸引力的治疗方法。迄今为止，关于小细胞肺癌患者在立体定向放射治疗后的局部肿瘤控制和总生存率的首次报告都是令人鼓舞的。
03免疫治疗
免疫疗法在小细胞肺癌的治疗中已经取得了显著的进展。2019年，基于IMpower133和CASPIAN两项关键的III期临床试验，美国食品和药物管理局（FDA）批准了两种PD-L1抑制剂：阿特珠单抗和度伐利尤单抗，与一线铂类双联化疗结合用于广泛期小细胞肺癌的治疗。这些研究显示，加入免疫疗法可以显著提高患者的生存率。尽管中位生存时间的提高可能看起来不太明显，但长期生存的提高是显著的，尤其是在3年生存率上。目前，美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐在广泛期小细胞肺癌的治疗中使用这些免疫疗法，并继续使用它们作为维持治疗，直到疾病进展。此外，与放疗结合的免疫疗法可能会产生协同效应，但这仍需要进一步的研究来证实。对于局限性小细胞肺癌，虽然免疫疗法在某些试验中显示出潜在的效果，但目前它们还不是标准治疗。
正在进行的临床试验主要集中在新治疗方法上。除了PD-(L)1抑制的研究外，TIGIT也作为一个新的免疫治疗目标正在被研究。尽管初步数据显示替瑞利尤单抗（一种抗TIGIT抑制剂）与化疗免疫疗法结合并未显示出明显的临床益处，但其被证明是安全的。
近年来，研究者们还关注了与细胞周期、DNA损伤修复等过程干扰的靶向药物的疗效。其中，PARP抑制剂如奥拉帕利、卢卡帕尼和他拉唑帕利正在进行的临床试验中显示出前景。
DLL3靶向：尽管Rova-T在早期试验中未显示明显的生存益处，但DLL3仍被视为SCLC治疗的有趣靶点。目前正在研究多种与DLL3靶向相关的治疗策略，包括双特异性和三特异性T细胞激活剂（TCEs）以及CAR-T细胞疗法。
抗血管生成治疗：考虑到小细胞肺癌与增加的血管化有关，研究者正在探索贝伐珠单抗等抗血管生成药物的潜在效果。目前有一个名为CeLEBrATE的试验正在研究贝伐珠单抗与其它治疗的组合。
其它靶向治疗：研究者还在探索其它可能有效的靶向治疗，包括针对c-Kit受体、EGFR、胰岛素样生长因子受体和c-MET受体酪氨酸激酶的抑制剂。
参考文献：
Megyesfalvi Z, Gay C M, Popper H, et al. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2023.
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