阿尔茨海默症是最常见的神经退行性疾病，其最主要的疾病表现是认知障碍，患者会出现记忆障碍、失语、失用以及人格和行为改变等。全球目前约有5000万人罹患阿尔兹海默症，每3秒全世界就会增加1名阿尔茨海默症患者,目前尚未有治愈的方法。
近日，美国爱因斯坦医学院的研究团队发表了一项新研究，他们发现一种自噬蛋白可以通过吞噬与神经变性相关的有害物质来改善阿尔兹海默症。该研究表明，治疗阿尔茨海默症或出现了新的途径。相关研究结果于5月13日发表在《Cell》杂志上。
图片来源：《Cell》
此前，已有研究确定了阿尔茨海默症的发病跟大脑β淀粉样蛋白和tau蛋白的形成密切相关，这两种蛋白会促进神经退行性改变。在这项研究中，研究人员试图研究CMA（Chaperone-Mediated Autophagy）在神经元蛋白固定中的作用。CMA是一种自噬蛋白，它可以选择性地吞噬、降解与神经变性相关的蛋白质。
为了研究CMA与阿尔茨海默症之间的关系，研究人员将一部分小鼠模型敲除CMA基因，通过小鼠模型对比发现，神经元CMA的丧失会导致神经元功能的改变，神经元亚稳态蛋白质组的选择性变化以及蛋白毒性，这一切都让人联想到大脑衰老。也就是说，小鼠大脑神经元中缺乏CMA会引起记忆丧失、行走障碍等阿尔茨海默症症状。
而将CMA损失强加于阿尔茨海默氏病（AD）的小鼠模型上对具有聚集风险的蛋白质组具有协同的负面影响，因此增加了神经元疾病的脆弱性并加速了疾病的发展。相反，在两种不同的AD实验小鼠模型中，CMA的化学增强作用可改善病理状况。
随后，研究人员通过单细胞RNA测序，进一步对比研究了阿尔兹海默症患者大脑神经元和健康人大脑神经元，结果证实阿尔兹海默症患者大脑神经元中CMA活性会明显降低。也就是说，功能性CMA通过维持一部分蛋白质组具有比普通蛋白质组更高的错误折叠风险，对于神经元蛋白质变性是必不可少的。
很显然，该研究结果表明，CMA的活性下降会促进阿尔茨海默症的发展。对此，研究人员表示，希望通过相关的研究成果，能够尽快研究开发出有效的药物，为众多阿尔兹海默症患者及家庭带去希望。
资讯出处：
[1]Mathieu Bourdenx,Adrián Martín-Segura,et al.Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome[J].Cell,2021,(5).
网友评论