期刊：Gut
IF：23
发表时间：2024 Nov 12
文章简介：
本研究旨在探究胃癌腹膜转移（GCPM）患者对免疫检查点阻断（ICB）治疗的反应，并揭示ICB治疗的最佳应答者分层以及ICB治疗抗性的机制。研究通过单细胞测序技术，全面解读了GCPM的肿瘤微环境（TME）及其对免疫治疗疗效的影响。
样本策略：
19例GC患者，其中14例接受了ICB治疗，治疗后5例患者出现部分反应（PR），4例患者病情稳定（SD），5例患者病情进展（PD），共产生29例单细胞转录组数据。
应用技术：
10x Genomics 5' scRNA-seq等。
研究亮点：
(1) 发现胃癌腹膜转移灶具有独特的免疫微环境，表现为SPP1+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和THBS2+基质癌相关成纤维细胞（mCAFs）组成的CAF-TAM生态位，这一生态位是免疫治疗耐药的主要介质。
(2) 揭示了胃癌腹膜转移中THBS2+ mCAFs通过补体C3-C3AR1轴促进SPP1+ TAMs形成和累积，形成促癌和免疫抑制的CAF-TAM生态位。
(3) C3-C3AR1轴阻断可破坏CAF-TAM相互作用，显著改善免疫治疗疗效。
研究意义：
这项研究不仅提供了GCPM患者ICB抗性相关的新分子特征，而且有助于优先考虑增强免疫疗法的治疗候选者，对于开发新的治疗策略以提高GCPM患者的治疗效果具有重要意义。
文献原文（DOI）：10.1136/gutjnl-2024-333617
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