期刊：Gut
IF：23
发表时间：2024 Aug 8
文章简介：
该研究通过单细胞转录组分析，深入探讨了胆囊癌（GBC）与良性胆囊疾病复杂的生态系统和分子特征。研究发现了源于GBCs恶性上皮细胞的一种调节剂--Olfactomedin 4（OLFM4），并验证了它在调节程序性死亡配体1（PD-L1）和肿瘤微环境中的作用。
样本策略：
27名患者的43个临床样本，其中包括4例胆囊炎（GC）、3例胆囊息肉（GP）、5例胆囊腺瘤（GA）、15例胆囊癌（GBC）以及16例配对的肿瘤邻近组织。
应用技术：
10xGenomics 5’ scRNA-seq，WGS，CyTOF和空间蛋白组等
研究亮点：
(1) 揭示了胆囊疾病不同病理状态下改变的免疫景观，特别是GBC中更具抑制性的免疫微环境。
(2) 发现了GBC进展过程中显著的基质生态系统（SC）异质性，特别是SC1中Fibro-iCAF与Endo-Tip细胞之间的积极交互作用与较差预后相关。
(3) 确定了OLFM4在GBC进展中的核心作用，其在上皮细胞中的高表达与T细胞功能失调和肿瘤相关巨噬细胞浸润有关，并通过MAPK-AP1轴上调PD-L1表达，促进肿瘤细胞免疫逃逸。
研究意义：
本研究不仅为理解胆囊疾病的发病机制提供了宝贵的资源，而且还指出了OLFM4作为GBC的潜在生物标志物和治疗靶点，有助于改善GBC的临床管理和治疗策略。
文献原文（DOI）：10.1136/gutjnl-2023-331773
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