新冠疫情影响，胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会，2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间2021年1月15～17日（北京时间1月16日23:00）隆重召开，会议主题为“Discover More”。本文特选取大会有关肝胆癌的10篇Abstracts进行了翻译，分为双免疫联合篇、免疫联合靶向篇、靶向联合局部篇和单药靶向治疗篇四部分内容，以期对广大肝胆癌领域专家的临床诊疗和科研工作有所帮助。
【双免疫联合篇】
Abstract 313: Exposure-response (E-R) efficacy and safety (E-S) analyses of tremelimumab as monotherapy or in combination with durvalumab in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC)
Tremilimumab单药或联合度伐利尤单抗治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者的暴露应答（E-R）有效性和安全性（E-S）分析
作者：Xuyang Song, AstraZeneca, Gaithersburg, MD
背景：在uHCC的II期研究中（Study 22，NCT02519348），新型的Tremelimumab（T; 抗CTLA-4单抗）和度伐利尤单抗（D; 抗PD-L1单抗）的组合方案（T300 + D）对比二者的单药方案或T75+D的联合方案显示出了良好的临床疗效。本文分析评估了研究中T单药或联合疗法的药代动力学（PK）以及药物暴露与安全性、有效性和药效学（PD）之间的关系。
方法：共216例患者纳入分析（T, 65例；T300 + D，72例；T75 + D，79例）。使用标准药理学方法分析安全性，抗肿瘤活性，PK，PD和免疫原性。利用先前建立的针对T单药用于实体瘤的独立PK模型，使用Study 22中的T单药治疗和联合治疗数据进行分析，包括事后协变量分析以评估协变量对各个PK参数的影响。人群的PK和PD模型涉及单药T暴露于安全性参数，PD和有效性（总生存期，OS；无进展生存期，PFS；客观缓解率，ORR）。 通过Kaplan-Meier法探索E-R与PFS和OS的关系并通过Cox比例风险模型（CPHM）进行分析。
结果：对于单药T和T+D联合，对于3/4级治疗相关不良事件（TRAE），特别关注的3/4级TRAE和导致治疗中断的AE，未观察到与E-S明显有关。对每个四分位数的T暴露进行的分析的结果表明，与较低的四分位数相比，具有较高暴露量（第三和第四四分位数）的患者可能具有更长的OS。CPHM分析表明，如果考虑到预后因素（基线白蛋白和中性粒细胞与淋巴细胞的比率），AUC和Cmin均不是显著影响OS的因素。在T单药治疗的患者中，应答与ORR与PFS以及任何单药T的PK暴露指标之间无显著相关。可饱和关系(由Emax描述)被观察到与基线相比暴露组的增殖T细胞计数的最大变化。
结论：观察到的PK数据与历史人群中的PK模型的预测基本一致，提示在uHCC 患者中单药T的PK与在其他实体瘤中一致。 E-S和E-R之间未发现显著关系； 因此，PK并不是评估单药T疗效或安全性的重要预测指标。即使考虑到样本量的限制，仍在增殖的T细胞中观察到饱和关系支持单次剂量的T300。未来将从Study 22和更大的III期HIMALAYA研究（NCT03298451）中收集的数据进行分析，以进一步探索E-R和开发T300 + D组合方案。
*阿斯利康公司的Tremilimumab单药或联合Durvalumab在中国尚未获批，本资料内容不作为治疗或使用建议，目前Durvalumab在中国获批的适应症为在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
Abstract 269: Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) combination therapy in patients (Pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Long-term results from CheckMate 040.
Nivolumab (NIVO)联合ipilimumab (IPI)治疗晚期肝细胞癌(aHCC)患者:CheckMate 040的长期结果
作者：Anthony B. El-Khoueiry, USC Norris Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, CA
背景：根据CheckMate 040（NCT01658878）研究的初步结果：客观缓解率（ORR）为32％，
中位总生存期（mOS）为22.8个月（mo）1，NIVO 1 mg / kg + IPI 3 mg / kg Q3W（4剂），后接NIVO 240 mg Q2W在美国被批准用于既往接受过索拉非尼治疗的aHCC患者。我们在此提供了来自CheckMate 040 NIVO+IPI队列的44个月的长期随访结果。
方法：患者被随机分为3组：[A] NIVO 1 mg / kg + IPI 3 mg / kg Q3W（4剂）或[B] NIVO 3 mg / kg + IPI 1 mg / kg Q3W（4剂），每组后接NIVO 240 mg Q2W，或[C] NIVO 3 mg / kg Q2W + IPI 1 mg / kg Q6W。持续治疗直至无法忍受的毒性或疾病进展。评估安全性、耐受性、ORR（根据RECIST v1.1进行的盲法独立中心评审），缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR）和OS。数据截止日期为2020年5月26日。
结果：148名患者被随机分组。最小随访时间为44个月。A组的mOS为22.2个月，B组为12.5个月，C组为12.7个月；36个月的OS率分别为42%、26%和30%。各治疗组均取得了持久的应答，有些病例的DOR接近4年。A组的DCR高于B组和C组。无论基线程序性死亡配体1表达如何（＜1%或≥1%），或基线甲胎蛋白水平（＜400 mg / L或≥400 mg / L），均可观察到应答。在B组和C组，乙型或丙型肝炎病毒(HBV或HCV)病因患者的ORR高于未感染患者 (B组29% vs 43% vs 9%，C组31% vs 42% vs 0%)。A组ORR与病因无关(HBV, 32%;丙肝病毒,29%;未感染,31%)。附加疗效数据见表格。自初步分析以来，没有因治疗相关不良事件或免疫药物不良事件(IMAEs)而额外停药。据报道，A组的IMAEs比B组和C组更多;最常见的是皮疹、肝炎和肾上腺功能不全。大多数IMAEs都是可逆的，并且在使用既定方法处理后可以得到逆转和解决。
结论：在至少44个月的随访中，二线NIVO1+IPI3在aHCC中继续表现出有临床意义的应答和长期生存益处。安全性是可控的，在较长的随访中没有发现新的安全信号。
Abstract330: Ipilimumab and nivolumab/pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma refractory to prior immune checkpoint inhibitors.
伊匹木单抗联合纳武利尤单抗/帕博利珠单抗用于免疫检查点抑制剂难治性晚期肝癌
作者：Jeffrey Sum Lung Wong, University of Hong Kong, Hong Kong, China
背景：应用免疫检查点抑制剂(ICI)阻断程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)通路是目前晚期肝细胞癌(HCC)的标准治疗方法。目前没有克服ICI耐药性的策略。我们的目的是评估伊匹单抗联合抗pd -1 ICIs(Nivolumab或Pembrolizumab)联合用于既往ICIs进展的晚期HCC患者的疗效。
方法：晚期肝癌患者在先前经ICI治疗后出现肿瘤进展，随后接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗/帕博利珠单抗治疗。评估客观缓解率(ORR)、中位缓解时间(DOR)、进展时间(TTP)、总生存期(OS)和治疗相关不良事件(TRAEs)。
结果：共纳入25例患者，中位年龄62岁(51-83岁)。68%的患者Child-Pugh (CP)分级为A级，48%的患者对之前的ICI有耐药性。在37.7个月的中位随访中，ORR为16%，中位DOR为11.5个月(范围2.76-30.3)。3例患者获得完全缓解。中位TTP为2.96个月(95% C.I. 1.61- 4.31)。中位OS为10.9个月(95% C.I. 3.99-17.8)， 1年、2年、3年生存率分别为42.4%、32.3%、21.6%。原始耐药组ORR为16.7%，获得性耐药组ORR为15.4% (p=1.00)。所有应答者为CP A级和白蛋白-胆红素(ALBI) 1级或2级。CP和ALBI分级与OS显著相关(p=0.006和P ＜0.001)。总体而言，52%的患者发生TRAE，12%发生3级或以上TRAE。
结论：伊匹木单抗抗联合纳武利尤单抗/帕博利珠单抗可以实现持久的抗肿瘤活性，改善了既往接受过ICIs治疗的晚期HCC患者的生存结局，且具有可耐受的毒性反应，这一结果令人鼓舞。
【免疫联合靶向篇】
Abstract 326: Safety and efficacy of combination of GT90001, an anti-activin receptorlike kinase-1 (ALK-1) antibody, and nivolumab in patients with metastatic hepatocellular carcinoma (HCC).
ALK-1抑制剂GT90001联合纳武利尤单抗二线治疗转移性肝细胞癌的有效性和安全性
作者：Chiun Hsu, Department of Medical Oncology, National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan
背景： GT90001，一种可以抑制ALK-1/ TGF-b信号通路和肿瘤血管生成的抗ALK-1单抗(IgG2)，已经在人体中显示出良好的单药安全性。本研究旨在评估GT90001联合纳武利尤单抗治疗一线索拉非尼或仑伐替尼治疗后病情进展或不耐受的晚期HCC患者的安全性和有效性（NCT03893695）。
方法: 我们通过在台湾的三家中心开展一项I/II期，开放标签，单臂，剂量扩增研究探索GT90001联合纳武利尤单抗用于组织学或者细胞学确诊的HCC患者，患者肝功能为Child-PughA级，ECOG评分为0-1分，既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者不能入组。第一阶段（剂量扩增阶段）在6个患者中评估了三个不同的GT90001的剂量（7（起始剂量），4.5，和3mg/kg，Q2W）联合纳武利尤单抗 3mg/kg Q2W。剂量限制性毒性（DLT）被定义为在首次接受治疗的28天内发生任何根据CTCAE 5.0评估的治疗相关的3-4级的不良事件。第二阶段（扩展队列）纳入14例患者接受治疗直至失去临床获益或不可耐受的毒性。主要研究终点是研究者根据RECIST v1.1评估的ORR。
结果：2019年7月9日至2020年6月26日，纳入20名符合条件的患者。第一阶段未观察到DLT, 第二阶段每2周给予GT90001 7.0 mg/kg +帕博丽珠单抗3.0 mg/kg。常见的AEs(发生率超过20%)包括血小板计数下降、皮疹、疲劳、头晕、周围水肿和便秘。3例患者有治疗相关的严重AEs(肾功能不全、自身免疫性肝炎、高淀粉酶血症)。中位随访时间为3.7个月。在16例可评价患者中，有7例患者观察到客观应答，全部为部分缓解，其中4例已确定。疾病控制率为56.2%。更新的药效数据将在大会上展示。
结论：GT90001与纳武利尤单抗联合应用显示出可管理的安全性，没有发现新的安全信号。初步的抗肿瘤活性显示了GT90001联合纳武利尤单抗作为晚期HCC二线治疗的潜力。
Abstract 267:IMbrave150: Updated overall survival (OS) data from a global, randomized, open-label phase III study of atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) versus sorafenib (sor) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC).
IMbrave150:：更新了针对不可切除肝细胞癌(HCC)患者的atzolizumab (atezo) +贝伐珠单抗(bev) vs索拉非尼(sor)的全球、随机、开放标签III期研究的总生存期(OS)数据。
作者：Richard S. Finn, Jonsson Comprehensive Cancer Center, Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA
背景：
根据IMbrave150 (NCT03434379)的结果，Atezo + bev已获全球批准用于既往未接受全身治疗的不可切除HCC患者。在中位8.6个月的随访中，达到两个主要终点，观察到atezo + bev vs sor在OS (HR, 0.58 [95% CI, 0.42, 0.79];P,0.001)和独立评估的无进展生存期(PFS;每RECIST 1.1;HR, 0.59 [95% CI, 0.47, 0.76];P,0.001)有统计学意义和临床意义上的改善 (芬恩等，英国医学杂志2020)。在这里，我们报告更新的IMbrave150 OS分析。
方法：
在这项全球，多中心，随机，开放标签的III期研究IMbrave150中，纳入了501例无法切除的初次接受系统治疗的HCC患者（≥1可测量的未治疗病变RECIST 1.1、Child-Pugh A级肝功能和ECOG PS 0/1）。按2：1随机接受atezo 1200 mg IV q3w + bev 15 mg / kg IV q3w或sor 400 mg bid治疗，直至出现不可接受的毒性或经研究人员评估的临床收益损失。这一事后的描述性OS分析是在初步分析后12个月的额外随访中进行的。
结果：
501例患者被纳入，包括336例atezo + bev和165例sor。截至2020年8月31日，中位随访为15.6个月，观察到280个OS事件。atezo + bev组的中位总生存期为19.2个月，sor组为13.4个月(HR, 0.66 [95% CI, 0.52, 0.85];P = 0.0009)。atezo + bev组18个月的生存率为52%，sor组为40%。atezo + bev相比sor的生存获益在亚组和初步分析中基本一致。更新的客观反应率与初步分析一致(atezo + bev组为29.8%)，更多患者达到完全缓解(CR;7.7%)。其他的反应数据在表格中。安全性与最初的分析一致，没有发现新的信号。。
结论：
在12个月的随访中，IMbrave150显示了一致的临床治疗获益和安全性。在晚期肝癌的一线III期研究中，联合使用atezo + bev获得最长的生存期，证实了atezo + bev可作为未经治疗、不能切除的肝癌的标准治疗方案。
Abstract 321: Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated biliary tract cancers in the multicohort phase II LEAP-005 study.
仑伐替尼联合帕博丽珠单抗治疗经治的胆道系统肿瘤患者的多队列II期研究：LEAP-005
作者：Luis Villanueva, Fundaci´on Arturo L´opez P´erez, Providencia, Santiago, Chile
背景：胆道系统肿瘤（BTC）患者的二线治疗选择有限，仑伐替尼是一种抗血管生成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，与免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗联合用于晚期实体瘤，已显示出有效的抗肿瘤活性。LEAP-005（NCT03797326）研究评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期经治疗的实体瘤患者，这里我们汇报LEAP-005研究的BTC队列的研究结果。
方法：在这项非随机，开放标签的II期研究中，符合条件的患者为年龄在18岁以下，组织学或细胞学确诊的（转移和/或不可切除）BTC，经过一线治疗后疾病进展，具有根据RECIST v1.1评估的可测量病灶。ECOG 评分为0-1，能提供可供检测PD-L1表达的肿瘤组织样本。入组的患者接受仑伐替尼 20mg QD联合帕博利珠单抗 200mg Q3W，最长的治疗周期为35个周期（约2年），或达到影像学确认的疾病进展或不可耐受的毒性或患者撤回同意。对于有临床获益的患者，仑伐替尼的治疗可以持续2年以上。主要终点是ORR（根据RECIST v1.1，通过独立盲态中心评估）和安全性。次要终点是疾病控制率（DCR；包括CR，PR和SD），反应持续时间（DOR），PFS和OS。 从治疗开始起每9周进行一次肿瘤评估，持续54周，随后每12周一次直至第104周，此后每24周评估一次。
结果：BTC队列共纳入了31名患者（ECOG评分为1，55％；肝外转移-不可切除，84％）。截至2020年4月10日，从首次给药到数据截止（DCO）的中位时间为9.5个月（范围：3.1±11.9），有16名患者接受了治疗，有3例（10％）患者达到PR和18例（58％）患者达到SD。 ORR为10％（95％CI，2‒26），DCR为68％（95％CI，49‒83）。 中位DOR为5.3个月（范围从2.1+到6.2）。 中位PFS为6.1个月（95％CI，2.1‒6.4）。 OS中位数为8.6个月（95％CI，NR-5.6）。 30例（97%）的患者发生治疗相关的不良事件，其中包括15例（48％）患者发生3到4级不良事件。未观察到治疗相关的死亡。2例（6％）因与治疗有关的AE而中止治疗（1例心肌炎，1例发热）。 与治疗相关的最常见的AE是高血压（42％），语言障碍（39％），腹泻（32％），疲劳（32％）和恶心（32％）。 14例（45％）患者发生了免疫相关的AE，1例（3％）患者发生了输注反应。
结论：仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于既往接受一线治疗进展的晚期BTC患者中显示出令人鼓舞的疗效和可管理的毒性。基于这些数据，BTC队列的入组人数已扩大到100名患者。
【单药免疫/靶向篇】
Abstract 315: Safety profile of immune checkpoint inhibitors versus sorafenib as firstline treatment in advanced hepatocellular carcinoma: A meta-analysis of randomized controlled trials
免疫检查点抑制剂与索拉非尼作为晚期肝细胞癌一线治疗的安全性：一项基于随机对照研究的荟萃分析
作者：Alessandro Rizzo, Department of Experimental, Diagnostic, and Specialty Medicine–DIMES, Sant’Orsola- Malpighi Hospital, University of Bologna, Bologna, Italy
背景：酪氨酸激酶抑制剂（如索拉非尼）为代表的系统治疗是晚期肝细胞癌（HCC）的主要治疗方式。但是，带来的总体生存获益仍然令人失望，主要是由于获得性耐药的产生和安全性欠佳，因而经常需要对治疗方案进行调整或提前终止治疗，影响了患者的依从性和长期预后。免疫检查点抑制剂（ICIs）作为晚期HCC的一种新型治疗选择正在迅速发展，应当牢记这些药物的毒性特征。本项荟萃分析，旨在比较在晚期肝细胞癌中一线治疗应用ICIs（单药治疗或与其他抗癌药物联合使用）对比索拉非尼单药治疗的不良事件（ADEs）。
方法： 符合条件的随机对照研究包括ICIs对比索拉非尼作为HCC的一线治疗药物的研究。对所有纳入的研究报告的所有级别的ADEs进行统计和分析。结果如下：瘙痒，腹泻，手足皮肤反应（HFSR），疲劳，天冬氨酸转氨酶（AST）增高，皮疹，高血压和食欲下降。通过计算具有95％置信区间（CI）的优势比（OR）；OR的计算结合Mantel-Haenszel方法。所有统计分析均使用R-studio软件进行。
结果：一共分析了两个随机对照研究（CheckMate 459，IMbrave 150），共1,228名患者。 结果提示用ICIs治疗的患者表现出更高的发生瘙痒的风险（OR 1.99，95％CI = 1.22-3.24），而索拉非尼治疗则有更高的发生腹泻（OR 0.26，95％CI = 0.18-0.37）和HFSR（OR 0.01，95％CI = 0-0.04）的风险。相反，在疲劳（OR 0.84，95％CI = 0.45-1.58），AST升高（OR 1.21，95％CI = 0.78-1.88），皮疹（OR 0.71，95％CI = 0.46-1.11）），高血压（OR 0.28，95％CI = 0.01-9.76）和食欲下降（OR 0.41，95％CI = 0.14-1.21）中，两组相比没有观察到统计学上的显着差异。
结论：尽管患者异质性会影响我们的分析，但ICIs治疗晚期肝癌是切实可行且毒性是可耐受的。对于晚期肝细胞癌，在选择合适的一线治疗时，除了考虑治疗的有效性，还应仔细考虑治疗带来的毒性。
Abstract 297:Pembrolizumab(pembro) monotherapy for previously untreated advanced hepatocellular carcinoma(HCC): Phase II KEYNOTE-224 study.
Pembrolizumab(pembro)单药治疗既往未经治疗的晚期肝细胞癌(HCC): II期KEYNOTE-224研究
作者：Jean-Luc Van Laethem, Erasme Hospital, Brussels, Belgium
背景：KEYNOTE-224研究，队列1是一项开放标签，单臂，国际多中心的II期临床研究，结果表明，帕博丽珠单抗单药用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者是可耐受且有效的。在这里，报告了KEYNOTE-224研究队列2的结果，该研究入组了患有晚期HCC且未接受过系统治疗的患者。
方法：队列2中纳入经组织学或细胞学或影像学证实的HCC，不可切除且不适合或拒绝接受局部治疗的HCC。肝功能为Child-Pugh A级，盲态独立中心评估（BICR）根据RECIST v1.1定义的可测量病灶，ECOG 0-1分，BCLC C期或B期。患者接受帕博丽珠单抗200 mg IV Q3W，治疗约2年，或直至疾病进展或不可耐受的毒性，或患者撤回知情同意或研究者的决定。主要研究终点为BICR根据RECIST v1.1评估的ORR，次要研究终点包括DOR，DCR，TTP，PFS，OS和安全性/耐受性。每9周进行一次肿瘤评估。在至少接受了一剂量研究治疗的患者中评估治疗的疗效和安全性。根据肿瘤的应答评估DoR，使用Colpper-Pearson方法计算95% CI的ORR和DCR。Kaplan-Meier方法用于计算OS，PFS和DOR。约50个患者的样本可为ORR的评估提供可接受的精度。
结果：研究的队列2共入组51例患者，从首次给药到数据截止（2020年7月31日）的中位时间为21个月（范围：17个月-23个月）。患者的中位年龄为68岁（范围：41岁-91岁），其中一名患者合并HBV感染，80%的患者摄入酒精，8%的患者合并HCV感染，18%的患者有血管侵犯，35%有肝外转移，33%为BCLC B期，67％为BCLC C期肝癌。ORR为16％（95％CI，7-29），在不同亚组中结果类似。中位DoR未达到（范围：3-20个月以上）；大约70％的患者的应答持续时间为12个月以上。没有患者达到完全缓解，8（16%）例患者达到部分缓解，21（41％）例达到疾病稳定和17（33％）例疾病进展。 5（10%）例无法评估或未评估。DCR为57%，中位TTP为4个月（95％CI，3-8），中位PFS为4个月（95％CI，2-6），中位OS为17个月（95％CI，8-NA）。 18个月的PFS率为16％，18个月的OS率为46％。27例（53％）患者发生治疗相关的不良事件（TRAE）；最常见的TRAE分别是腹泻，疲劳，甲状腺功能减退和肌痛。3级TRAE发生在7（14％）例患者中。6％的患者因为TRAE中止治疗，11（22％）例患者发生免疫相关的不良反应和输注反应。1例与治疗有关的死亡事件为心肌炎，并伴有免疫相关肝炎。
结论：在未接受过系统治疗的晚期HCC患者中，帕博丽珠单抗单药治疗可以提供持久的抗肿瘤活性，有希望的总生存期，并显示出与帕博丽珠单抗先前在晚期HCC中观察到的相似的安全性。这些结果支持以帕博丽珠单抗为基础的一线治疗方案在HCC中的进一步探索。
Abstract 268：Pembrolizumab (pembro) vs placebo (pbo) in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC) previously treated with sorafenib: Updated data from the randomized, phase III KEYNOTE-240 study.
Pembrolizumab (pembro) vs安慰剂(pbo)在既往接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌(aHCC)患者中的疗效:来自随机、III期KEYNOTE-240研究的最新数据。
作者：Philippe Merle, Hˆopital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France
背景：KEYNOTE-240 (NCT02702401)证实了与安慰剂相比，抗pd -1抗体pembro在既往接受索拉非尼治疗的aHCC患者中的OS和PFS有所改善。然而，该研究没有达到预定的OS和PFS的统计学显著性标准。pembro组的中位OS(最终分析)为13.9个月, pbo组为10.6个月(HR 0.781; 95% CI 0.611-0.998)。在第一次中期分析中，当PFS和ORR预先指定进行测试时，pembro的中位PFS为3.0个月，而pbo的中位PFS为2.8个月(HR 0.775; 95% CI 0.609-0.987)， pembro的ORR为16.9% (CR, n = 3)， pbo为2.2% (CR, n = 0)。AEs符合pembro已知的安全标准。经过约1.5年的后续随访，我们报道了KEYNOTE-240的长期数据。
方法：确认患有aHCC且经索拉非尼治疗失败（进展或不耐受）的成年患者，按2：1随机分组给予Pembro 200 mg IV Q3W +最佳支持治疗（BSC）或pbo + BSC，接受≤35周期治疗或直到确认进展/不可接受的毒性、撤回同意、或经研究者决定。主要双终点是OS和PFS，由盲法独立中心评审（BICR）根据RECIST v1.1进行评估。次要终点包括ORR，DOR，DCR，TTP（均由BICR根据RECIST v1.1进行评估）和安全性。
结果：413名患者中，278名随机接受pembro治疗，135名接受pbo治疗。截至2020年7月13日，pembro从随机分组到数据截止的中位数时间为39.6个月(范围31.7-48.8)，pbo为39.8个月(31.7-47.8)。pembro组的中位OS为13.9 个月 (95% CI 11.6-16.0)，pbo组的中位OS为10.6 个月 (8.3-13.5) (HR 0.771; 95% CI 0.617-0.964)。pembro和pbo在24和36个月时的OS率分别约为28.8%和20.4%，17.7%和11.7%。pembro组中位PFS为3.3个月(95% CI为2.8-4.1)，pbo组中位PFS为2.8个月(1.6-3.0) (HR 0.703; 95% CI 0.559-0.885)。pembro和pbo在24个月时的PFS估计为11.8%和4.8%。pembro的ORR为18.3%(95% CI 14.0-23.4)，pbo为4.4%(1.6-9.4)。pembro的中位缓解时间为2.7个月(95% CI 1.2-16.9)，pbo的中位缓解时间为2.9个月(1.1-6.9)。pembro的中位DOR为13.9 个月(1.5+-41.9+)，pbo为15.2个月 (2.8-21.9); pembro组45.1%的反应者和pbo组33.3%的反应者的DOR≥12个月。pembro组的DCR为61.9%，pbo组为53.3%。最佳总体疗效为:pembro组10个CR、41个PR、121个SD和85个PD, pbo组0个CR、6个PR、66个SD和54个PD。pembro的中位TTP为4.0 个月(95% CI 2.8-5.3)，pbo的中位TTP为2.8 个月(1.6-3.0)。没有新的或意外的AEs发生。赞助者评估的免疫介导性肝炎事件的频率在后续随访中没有增加。没有后续乙肝或丙肝病毒爆发事件。
结论：在既往治疗过的aHCC患者中，对比pbo，pembro 维持了OS和PFS的改善，安全性也保持一致。这些数据支持了pembro的获益。
【靶向联合局部篇】
Abstract 270: TACTICS: Final overall survival (OS) data from a randomized, open label, multicenter, phase II trial of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) therapy in combination with sorafenib as compared with TACE alone in patients (pts) with hepatocellular carcinoma (HCC).
一项随机、开放标签、多中心的II期临床试验显示，经导管动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉非尼与单独TACE治疗肝细胞癌(HCC)患者的最终总生存期(OS)数据
作者：Masatoshi Kudo, Kindai University Faculty of Medicine, Osaka, Japan
背景：到目前为止，已经进行了许多试验来比较TACE联合分子靶向药物和单独TACE的疗效和毒性；这些研究在无进展生存期(PFS)或OS方面均未显示出临床获益。在TACTICS(NCT01217034)研究中， TACE联合索拉非尼比单独TACE显著改善不可切除的HCC患者的PFS。(Gut 2020;69:1374-1376)。在这里，我们报告TACTICS临床试验达到预定义成熟OS事件的最终的OS分析。
方法：不可切除的肝癌患者被随机分配到TACE联合索拉非尼（n = 80）或单独使用TACE（n = 76）。联合组患者在TACE之前的2-3周内服用索拉非尼（400 mg QD），随后在常规TACE期间800 mg BID，直到出现无法处理进展（TTUP），定义为不可治疗的肿瘤进展，短暂恶化到Child-Pugh C或出现血管浸润/肝内扩散。主要终点为无进展生存期(PFS)，即TTUP，或任何原因死亡时间和OS。通过把关层次测试对多样性进行调整。
结果：截止2020年7月31日，共观测到131个OS事件。TACE联合索拉非尼组的中位OS为36.2 个月，而单独TACE组则为30.8个月（HR，0.861 [95％CI，0.607，1.223]； P = 0.40）。 ΔOS是5.4个月。TACE联合索拉非尼治疗组更新的PFS是22.8个月，而TACE单独治疗13.5 个月（HR，0.661 [95％CI，0.466，0.938]; P ＝ 0.02）。在TACE联合索拉非尼中观察到47例（58.8％）在研究后积极局部/药物等治疗，单独TACE组观察到58（76.3％）。单独TACE组的抗癌治疗包括14例切除/消融、53例动脉治疗、7例放射治疗。单独TACE中使用抗癌药物包括40例（29索拉非尼，5瑞格非尼，3仑伐替尼，3雷莫卢单抗），和5例全身化疗，5例免疫治疗。安全性与主要分析一致，未发现新信号。
结论：TACTICS研究中，尽管TACE联合索拉非尼组PFS持续显著改善，但与单独TACE相比没有显示OS获益。与前5个TACE联合试验相比，TACTICS试验TACE联合索拉非尼的OS最长(36.2个月)，ΔOS最长(5.4个月)。推测OS结果阴性的主要原因是在对照组进行了许多试验后的积极治疗 (76.3%)，这意味着在当前有许多积极的局部和系统序次治疗的时代，TACE联合试验的OS终点可能不再可行。
声明：本资料旨在满足您的医学信息需求，仅供医疗卫生专业人士参考。
本文首发：医视通
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