前几天看见一篇关于notch信号通路改变对NSCLC的肿瘤微环境以及免疫治疗影响的一篇文章《The Impact of NOTCH Pathway Alteration on Tumor Microenvironment and Clinical Survival of Immune Checkpoint Inhibitors in NSCLC》，IF：7.5。文章发现了notch信号通路中基因改变能对三个免疫治疗队列预后进行分层。联系上免疫治疗！！！小编掐指一算—事情不简单呐，遂对notch信号通路展开调研，给大家做下分享。
NOTCH 信号通路和癌症 生信人提供专业、可复现Notch 生信分析意向表
历史追踪
NOTCH基因发现于1919年，该基因的部分功能缺失在果蝇翅膀边缘造成缺口；1983年基因首次被克隆；1991在人类T淋巴母细胞白血病首先被鉴定。高度保守的Notch信号通路调节许多不同的细胞命运。尤其是在发育过程中，例如神经发生，血管发生或肌发生和调节T细胞发育和干细胞维持等重要过程。
抑癌or促癌?
近年来发现除影响发育外，Notch 信号异常以及 Notch 信号发生改变会影响多种癌症中细胞的致瘤性和增殖。致癌作用的机制包括抑制细胞凋亡和诱导细胞增殖，如乳腺癌、血液性肿瘤等；然而，在皮肤癌中则是抑癌作用（机制尚未明确）。致癌还是抑癌取决于组织和细胞环境(Ref:28154375; 25388163; 27959635; IF：60、12、23 )。
Notch 信号与肿瘤免疫微环境（TME）
Notch 信号的失调或丢失是多种人类疾病的基础，从发育综合征到成人发病疾病和癌症(Ref: 19379690; IF: 41)。
肿瘤是一种器官样结构，由恶性细胞与其直接环境共同进化产生。肿瘤微环境 (TME) 包含血管、免疫浸润、成纤维细胞和细胞外基质。肿瘤进展、对治疗的抵抗、侵袭和转移是癌细胞和 TME 之间双向相互作用的特性。
癌细胞与其环境之间的串扰涉及许多不同途径的相互近分泌和旁分泌信号传导。其中，Notch 信号通路是其中一个重要的通路，被认为是癌细胞和TME 的每个成分中的主要参与者。Notch 信号通路在癌细胞中以致癌或抑制肿瘤的方式发挥的作用已被广泛研究。
Notch近分泌信号(Ref: 30146333)
Notch信号在肿瘤免疫中的多效作用(Ref: 30146333)
Notch 信号在通过近分泌或旁分泌信号调节 TME 中的作用。Notch信号在信号发送细胞和信号接收细胞之间的细胞-细胞接触处被诱导。因此，Notch近分泌信号可以调节基质和肿瘤之间的异型相互作用，反之亦然。这些相互作用已被证明可以调节肿瘤生物学的许多方面，例如血管生成、癌症干细胞维持、免疫浸润或对治疗的抵抗（图A 和table1）。此外，Notch激活还介导大量从 TME 分泌的大量非自主影响细胞的分子（图B）。研究TME中 Notch 信号传导的含义表明，Notch 参与构成肿瘤的不同人群的促肿瘤和抗肿瘤作用。(Ref: 30146333；IF: 31)
Notch信号通路通过近分泌和旁分泌信号塑造TME (Ref: 30146333)
以上结论表明：探索 Notch 信号在 TME 的每个组成部分中的参与机制，并从治疗的角度讨论这些机制的影响对肿瘤的预后有重要意义。
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