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每日读书*How the immune System Works

每日读书*How the immune System Works

作者: 旎意梦 | 来源:发表于2018-10-28 16:24 被阅读0次

    P44

    游走性树突状细胞(接上篇)

          现在,为什么你觉得有DCs是一个好主意呢,它们广泛地在组织内提取抗原样本出来,并且当它们向一个淋巴结进行他们的旅程的时候就停止采样?当然。树突状细胞会进行一个“快照”记录“前线”正在发生什么,然后把这个图像带入一个淋巴结—淋巴结是初始T细胞聚集的地方。那里游走性的树突状细胞会激活那些T细胞受体能识别“在图片里的”入侵者的初始T细胞。事实上战斗细胞因子例如TNF引发了DCs迁徙到一个淋巴结也很有意义。毕竟,你想要DCs成熟,转移至淋巴结以及提呈抗原,只有当一场战争已经上演的时候才可以。

          一旦一个树突状细胞到了一个淋巴结,它仅能存活大约一周。这个短暂的寿命可能一开始看起来很奇怪。毕竟,这给不了一个树突状细胞很长的时候来和“合适”初始T细胞碰面,包括正在淋巴结中循环的,寻找它的同源抗原的。但是短暂的抗原生涯确保了树突状细胞携带的战斗快照是最新的。

          在一个树突状细胞被激活以后,但是在它开始游走之前,它会产生特殊的细胞因子(趋化因子)会促使叫单核细胞的白细胞离开血液,进入组织,然后变成树突状细胞。结果是,活化的树突状细胞会招募它们的替代者,这些新雇佣的DCs会在战斗继续下去的时候,携带新的战争图片到淋巴结内。

          树突状细胞的寿命短还有另一个原因。当一个老师训练一个学生的时候,她会遵循“成比例反应”原则。举个例子,如果一个学生把他的家庭作业落在家里,老师在一个月内不会开除他。不,她会以一种更合适的方式对这种小的过错作出反应。同样地,一个免疫反应的量级与攻击的严重程度成正比很重要。幸运的是,这个系统是用心设计的,树突状细胞的短寿命也帮助这个发生。现在介绍方法。

          在一次微生物攻击中,被激活的T细胞数量取决于有多少成熟树突状细胞把战斗信息带到附近的淋巴结内。举个例子,如果攻击是弱的,战斗巨噬细胞就会产生相对较少的战斗因子,仅仅只有很少的树突状细胞会被和它们的货物一起被派遣。因为这些DCs一旦到了淋巴结内只能生存很短的时间,仅仅很有限的T细胞会被激活——正好足够解决很少一部分微生物入侵者。另一方面,如果感染是严重的,很多战斗因子就会被产生,很多树突状细胞会被激活然后转移至附近淋巴结,更多的树突状细胞会被从血液中召集,以及很多T细胞会被活化。作为一个树突状细胞短暂生命的结果,在某一时刻的淋巴结内树突状细胞的数量会反应在战斗地点的当前状态,免疫反应的量级会和感染的严重程度成正比。

          所以树突状抗原提呈细胞是卫兵细胞,提取“样本”抗原出组织。如果有入侵,DCs会活化然后转移至附近的淋巴结。在那儿它们通过提呈在战斗地点提取的抗原给初始T细胞,启动了适应性免疫应答。活化的DCs是短寿命的,这些细胞的迅速周转确保了它们带进淋巴结的“图片”是最新的。此外,从组织中派遣出来的树突状细胞的数量以及被雇佣的替代树突状细胞的数量也取决于攻击的严重性。结果是,免疫系统可以作出对入侵所构成的危险成比例的反应。你可以想象出一个更加具有开创性的系统吗?我不这么认为!

          树突状细胞被列为固有免疫系统的成员因为它们的受体是“硬连线的”,不像那些B和T细胞受体具有适应性。但是,正如我确信你现在理解了那样,树突状细胞事实上在固有和适应性系统之间起着一座“桥”的功能。


    活化的巨噬细胞

          巨噬细胞也是卫兵细胞,在我们暴露于外部世界的身体部位保卫着我们。它们是非常具有适应性的细胞,起着垃圾收集者、抗原提呈细胞、或者残忍杀手的功能,取决于它们从它们所居住的微环境中收到什么样的信号。在一个静息状态,巨噬细胞非常擅长于清理,但是它们不是非常适合抗原提呈。这是因为巨噬细胞在已经被战斗细胞因子比如IFN-γ,或者被它们的模式识别受体(比如它们的Toll样受体)和入侵病原体的配体激活之后,仅表达足够的MHC和共刺激分子来起着抗原提呈细胞的功能。

          所以巨噬细胞和树突状细胞相似的点在于它们仅仅当有一些危险的事情发生的时候才会高效地提呈抗原。但是,认识到树突状抗原提呈细胞不杀死细胞,巨噬细胞不游走是很重要的。事实上,DCs可以被刻画为“新闻摄影记者”,是不带武器的,但会给打斗过程拍照然后离开战斗地点去存档它们的故事。相对而言,巨噬细胞是全副武装的士兵,必须待命和战斗。毕竟,巨噬细胞在早期抵御入侵者的时候是我们主要的武器之一。但是它们缺乏机动性提出了一个新的问题:如果活化的巨噬细胞不能游走至初始T细胞所在的淋巴结,那么它能提呈抗原的能力有什么用呢?以下是答案。

    一旦它们已经被树突状细胞活化,T细胞离开了淋巴结,在血液中循环,最终进入了炎症组织来辅助战斗。但是,这些“经验丰富”的T细胞必须被持续地再激活。否则,它们会认为战斗已经胜利,它们就会回复静息状态或者死于被忽略。这就是活化的巨噬细胞的结局。巨噬细胞起着“再次加油站”的作用,来保持经历过的T细胞“打开”,从而使它们可以继续参与战斗。所以成熟的树突状细胞激活初始T细胞,活化的巨噬细胞主要起着再激活有经验的T细胞的作用。


    备注:新手翻译,仅供参照学习。

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