2025年攻克老年痴呆？（二）

在2025年前攻克老年痴呆就是与时间赛跑。昨天的文章（2025年攻克老年痴呆？（一））中，我们说到了未来使用痴呆登记数据库让研究者体验飞一般的入组感觉，然而这只是诸多可能提速环节之一。设想一下，患者入组提速了，那接下来的临床试验流程，有可能提速吗？

传统临床试验I-III期耗时长达十年！ I期是收集临床药理学数据及评价人体安全性；II期是初步评价疗效；III期是确证疗效；这些研究环环相扣，缺一不可。有种无处下手的感觉，貌似没有挤时间的地方啦！

那么问题来啦，为啥一定要一个接一个地做呢？为啥不能整合在一起来完成呢？能不能把串联改为并联，把接力改成赛跑，毕其功于一役呢？没错，专家也是这么想的！

相信在未来的痴呆药物研究中，尤其是免疫疗法，大家会看到越来越多1/2期或2/3期的整合研究。这种试验设计被称为“适应性设计”（Adaptive Design）。它能在积累临床数据的同时根据实际情况不断地实时调整试验方案。用得好的话，可以为临床研究节省数月甚至数年的时间！

这让我不禁想到曾经看过的一本有关互联网时代创业的书--《精细创业The Lean Start-Up》。手机APP为什么升级这么快，为什么能够快速找准改进的方向？因为APP产品是有了想法创意，就立马做一个样板出来，投入市场，让用户直接参与到产品设计当中来。根据用户的反馈实时改进升级，快速迭代。边做边改，边改边做，很快就有了一个成熟的产品。这种适应性设计，不就是一种互联网思维在医学领域的重现嘛！

当然，药物研究与患者生命息息相关，不可与软件开发等量齐观，所以适应性设计对研究者的要求很高。特别是2/3期合并的研究，深刻理解试验药物的作用原理、选择恰当的临床试验终点尤为重要。尤其对其中2期部分的疗效结果的解读分析，更要谨慎小心！务必检验事先预设好的首要终点，不能过度解读次要终点或依赖事后的亚组分析。因为资源有限，一定要用在那些最有希望的药物上！

2017.5.2 养心斋
文献出处：Alzheimers Res Ther. 2016 Sep 20;8:39.