巨幼细胞性贫血

巨幼细胞性贫血（MA）是由叶酸和/或维生素b12缺乏引起细胞核DNA合成障碍所致的贫血，以外周血中的平均红细胞体积和平均血红蛋白含量高于正常，骨髓中出现大量形态与功能异常的巨幼红细胞和巨幼粒细胞为特点。

根据缺乏物质的种类，巨幼细胞性贫血可分为单纯叶酸缺乏性贫血、单纯维生素b12缺乏性贫血及叶酸和维生素b12同时缺乏性贫血。

【病因和发病机制】

（一）病因

1、叶酸缺乏

天然叶酸一般以多聚谷氨酸盐的形式存在，机体自身不能合成叶酸，需由食物提供，主要在空肠吸收。

人体内的叶酸储存量为5~20mg，每日需要量约为200ug。

下列原因可引起叶酸缺乏：

（1）摄入量不足

（2）需要量增加

（3）吸收不良

（4）丢失过多

（5）药物影响

如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶都是二氢叶酸还原酶的抑制剂，可引起叶酸的利用障碍。

此外，苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、异烟酰、环丝氨酸等也能影响叶酸的代谢吸收。

2、维生素b12缺乏

人体内维生素b12的储存量为2~5毫克，其中50%~90%储存在肝脏，主要经过粪便、尿排出体外。

下列原因与维生素b12缺乏有关：

（1）内因子缺乏

（2）肠黏膜吸收功能障碍

（3）寄生虫或细菌夺取维生素b12

（4）药物诱发

（5）其他原因

（二）发病机制

叶酸和维生素b12都是DNA合成过程中的重要辅酶，这两种物质的缺乏可导致DNA合成障碍，使细胞内的DNA合成速度减慢，而细胞质内RNA合成不受影响，细胞核和胞质的发育失衡，形成细胞胞质体积大而核发育较幼稚，呈巨幼变形态。

巨幼细胞大部分在骨髓内未成熟就被破坏，形成红细胞无效生成，产生贫血。

叶酸经二氢叶酸还原酶及维生素b12作用形成四氢叶酸，THFA能使氟尿嘧啶核苷酸形成胸腺嘧啶核苷酸，后者可参与细胞内DNA合成，促进细胞的分裂和成熟。