当医生面对感染新冠肺炎的癌症患者时,他们需要进行一个困难的选择:是否推迟免疫检查点抑制剂治疗。
这是因为新冠病毒感染和免疫抑制剂治疗可能会互相影响,给病人带来潜在的危险。免疫检查点抑制剂治疗可能会增强抗病毒免疫反应,帮助患者抵抗新冠病毒。但是,如果病人同时感染了新冠病毒,身体会产生过多的促炎细胞因子,导致免疫过度激活,增加免疫相关不良事件的发生。一旦出现不良事件,通常需要采用免疫抑制疗法,这可能会阻碍对病毒的免疫反应,加重感染。
小知识:免疫相关不良事件
免疫检查点抑制剂,比如PD-1、PD-L1等药物,可以帮助患者的T细胞打败癌症细胞,具有强大的抗癌活性。然而,使用免疫检查点抑制剂也可能会导致各种免疫相关的不良事件。这是因为,免疫检查点抑制剂会刺激免疫细胞攻击癌细胞,还攻击正常细胞,导致身体的正常组织受损。
研究人员进行了一项回顾性研究,目的是了解新冠肺炎对癌症患者接受免疫检查点抑制剂治疗时免疫相关不良事件的影响。
研究纳入了579名患者,其中46名患者(7.9%)为新冠肺炎阳性组,533名患者(92.1%)为新冠肺炎阴性组。这些患者的年龄中位数为67岁,49.2%为男性,癌症类型包括非小细胞肺癌、肾细胞癌、黑色素瘤和尿路上皮性癌症等。大多数患者接受了PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂治疗。
在随访期为331天的研究中,发现在579名患者中,共有120名患者(20.7%)出现了各种程度的免疫相关不良事件。其中14例发生在新冠肺炎阳性组,106例发生在新冠肺炎阴性组。
在两组患者中,不良事件的类型、出现时间、使用皮质类固醇或额外免疫抑制剂的情况没有差异。尽管新冠肺炎阳性组所有级别的不良事件发生率较高,但并没有显著差异(30.4%对19.9%)。然而,在新冠肺炎阳性组中,3/4级不良事件的发生率显著较高(10.9%对3.2%)。
研究人员将新冠肺炎阳性组中的46名患者分成接受免疫抑制剂治疗组(n=13)和未接受免疫抑制剂治疗组(n=33)。结果表明,在接受免疫抑制治疗的新冠肺炎患者中,所有级别的免疫相关不良事件的发生率均显著降低(15.4%对36.4%)。
此外,研究人员还发现,在新冠肺炎阳性组中,严重不良事件的发生率明显较高(10.9%对3.2%)。即使考虑了其它因素,新冠肺炎感染仍然会对严重不良事件的发生产生影响。这支持了新冠肺炎感染和免疫抑制剂治疗可能协同作用的假设。在46名感染新冠肺炎的患者中,有9名(19.6%)发生了与新冠肺炎相关的死亡。这可能是因为新冠肺炎感染和ICI治疗在肺损伤中起协同作用。
这是关于新冠肺炎感染如何影响癌症患者接受免疫检查点抑制剂治疗期间免疫相关不良事件的发生率和严重程度的首次研究。 研究结果表明,在接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中,新冠肺炎感染可能会增加严重免疫相关不良事件的风险。因此,当癌症患者感染新冠肺炎时,可以考虑密切监测并推迟免疫检查点抑制剂的治疗。
参考文献:
Guo M, Liu J, Miao R, et al. A Single Center Retrospective Study of the Impact of COVID-19 Infection on Immune-related Adverse Events in Cancer Patients Receiving Immune Checkpoint Inhibitors[J]. Journal of Immunotherapy, 2022, 45(9): 389-395.
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