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为什么当药物治疗停止时,肿瘤会复发?

为什么当药物治疗停止时,肿瘤会复发?

作者: HAO好说 | 来源:发表于2020-12-14 21:33 被阅读0次

    当最常见和最不具威胁性的癌症变得复杂时,会发生什么呢?

    一项新的研究指出了一种控制基底细胞癌如何应对治疗的机制,并为控制这种疾病提供了新的思路。

    基底细胞癌非常普遍,每年大约有100万到300万人被诊断,不过很少有生命危险。他们通常是通过手术切除的。但对于一小部分患者来说,这可能是一个更大的问题。

    在某些情况下,癌症是无法通过手术切除的。

    但是有一个问题:当病人停止服用这种药物时,癌症往往会在同一地点复发。

    “这是一种非常有效的药物,但许多患者一辈子都要坚持使用它,”密歇根医学Sunny Wong博士说。“我们认为,vismodegib将肿瘤细胞的一个子集带进休眠状态,它们既不生长也不死亡。”

    在一项发表在《癌症细胞》的研究中,研究人员描述了基底细胞肿瘤中两种类型的细胞群。肿瘤的外边缘布满细胞,即使在Hedgehog基因阻断的情况下也会持续存在。另一方面,内层细胞在接受vismodegib治疗的过程中发生细胞死亡的可能性是前者的三倍。

    “最让人着迷的是,肿瘤细胞的相对位置对药物治疗的敏感性有很大的影响,”该研究的主要作者Markus Eberl博士说。

    区别在于Notch通路和每一种细胞是如何激活它的。在内层细胞中检测到更高级别的Notch,而外部细胞的Notch级别较低。当研究人员完全关闭切口时,尽管有vismodegib治疗,肿瘤更有可能持续。当他们打开缺口时,肿瘤缩小了。这项工作是用老鼠做的。

    外细胞被固定在肿瘤的基底膜上,在那里Hedgehog基因信号是高的,Notch信号是低的。研究人员解释说,这种模式允许癌细胞在很大程度上处于休眠状态,而患者则采取刺猬抑制病毒的方式。一旦药物治疗停止,休眠的细胞就会重新激活。

    Notch在正常皮肤中起着关键作用,是皮肤癌中最常见的突变,在多达一半的患者中可见。

    只有不到1%的基底细胞肿瘤患者需要vismodegib。

    “vismodegib的副作用不会危及生命,但也存在一些担忧,”Wong说。许多患者会丧失味觉、肌肉痉挛、体重减轻和疲劳。副作用驱使一些病人停止用药。

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