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人的甲基化、基因结构、启动子的一些概念

人的甲基化、基因结构、启动子的一些概念

作者: 谢京合 | 来源:发表于2020-11-20 17:37 被阅读0次

    1、最近整文章遇到个关于甲基化问题
    1.1、先来看看啥是甲基化
    简单说:DNA分子上多了个甲基。
    但是,这个甲基不是随意出现的,它只能结合在特定的位置,这个位置叫做胞嘧啶(Cytosine,简称C)。
    如下图所示,胞嘧啶上面多了个甲基。


    image.png

    那进一步问:啥是CpG位点(CpG site)和CpG岛(CpG island)
    先说啥是CpG:CpG是胞嘧啶(C,Cytosine),磷酸(p,phosphoric acid),鸟嘌呤(G,Guanine )。
    其实就是配对的核苷酸。
    下图比较明显的解释哈。


    image.png

    CpG位点(CpG site):就是每一个这样的核苷酸
    CpG岛(CpG island):包含有很多个CpG位点的DNA片段。

    怎么定义CpG岛?
    (1)长度大于200bp
    (2)G + C含量大于50%
    (3)其他条件。。。。。这个我也不是很清楚
    人类基因组中CpG岛有哪些特征呢?
    (1)人类基因组中约有25,000个CpG岛
    (2)约50%的CpG岛位于基因启动子区域,约25%的岛位于基因内,剩下的我也不知道。
    (3)人体内约60-70%的基因在其启动子区域中具有CpG岛

    2、啥是启动子?(中途插播)
    看基因结构。
    如下图。


    image.png

    但是启动子就一定在起始密码子上游吗?
    未必。
    我猜,这应该可以解释为啥有些甲基化位点在基因内部。
    “由RNA聚合酶Ⅲ负责转录的是5SrRNA、tRNA和某些核内小分子RNA(snRNA),其启动子(Ⅲ类)组成较复杂,又可被分为三个亚类。两类5S rRNA和tRNA基因的启动子是内部启动子(internal promoter),位于转录起始位点的下游,都由两部分组成。第三类启动子由三个部分组成,位于转录起始位点上游。”


    image.png

    3、甲基化(或者CpG岛)是如何影响基因表达的?(再回到甲基化的问题)
    来,跟我理思路。
    第一、基因的启动子区域存在CpG岛
    第二、CpG岛上的CpG位点通常都会多出个甲基
    那么,问题来了:
    (1)基因启动子区域的CpG岛如何影响基因表达?
    请注意,知识点哈!
    第一,CpG岛被甲基化会抑制基因的表达。
    第二,CpG岛上有很多CpG位点,CpG岛上的多少CpG位点被甲基化,才算这个CpG岛被甲基化。
    举个栗子吧。
    一个岛上有很多树,每棵树上都可以挂一颗灯。当所有的树上都挂上灯之后,意思到夜晚了,该洗洗睡了,停在岛上的船就休息(不转录)。当所有灯都去掉之后,天亮了,该起床了,停在岛上的船可以出海了(正常转录)。
    但是还有一种情况,就是岛上的大部分树上没挂灯,继续出海。或者,大部分挂了灯,选择休息。

    无甲基化的情况:


    image.png

    被甲基化的情况:


    image.png

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