明建国后，元梁王把匝刺瓦尔密仍据守云南拒降，并多次杀害明朝使臣。洪武十四年(1381年)九月初，朱元璋派傅友德、蓝玉、沐英率步骑30万远征云南。军至湖广境后，傅友德派胡海、郭英领兵5万攻取永宁(今四川叙永)，直指乌撒(今贵州咸宁)，实行助攻，牵制梁王兵；自率主力25万担任主攻，连克辰州、沅州(今湖南沅陵、芷江)、普定(今贵州安顺)，直指云南东部门户曲靖。梁王派达里麻率兵 10万至曲靖堵截。十月十六日，�傅友德进至曲靖东北之白石江，见达里麻军在江对岸防守，遂令沐英在正面佯攻，另派一部暗从下游渡江，绕至元军测后，在山谷间广树旗帜，鸣金击鼓，以作疑兵，元军阵势顿时大乱。沐英乘机抢渡，发动猛攻，大败达里麻军，俘达里麻以下 2万余人，攻占曲靖。傅友德又遣蓝玉、沐英率军向西攻取昆明，梁王兵败自杀。与此同时，胡海、郭英领兵进抵赤水河，遭到元将实卜军的顽强抵抗，傅友德率军自曲靖北上驰援，实卜闻讯率军南撤。傅军攻占乌撒，实卜率军来夺，明军依山列阵，大败元军，连克七星关、毕节，附近州县纷纷归附。十五年闰二月十八，明军进攻大理城(今属云南)。大理城西依点苍山，东临洱水，南北有龙首、龙尾二关，地形险要。�由大理国首领段明之弟段世率军把守。蓝玉率军至品甸，派王弼领兵从洱水进攻龙首关，自率主力攻龙尾关，半夜又派胡海领兵出石门渡河，抢占点苍山。二十三日，明军对龙尾关发起进攻，守军惊乱，沐英身先士卒，夺关而入，与山上明军相互配合，攻占大理城，俘段世。随后，明军分兵攻占云南全境。
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