期刊:Cell stem cell
IF:19.8
发表时间:2024 Nov 7
文章简介:
本研究利用GeoMx空间多组学平台和单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析了COVID-19患者以及柯萨奇病毒B4(CVB4)病毒感染者胰腺样本,揭示感染下的免疫变化和β细胞损伤机制,还开发了人类多能干细胞(hPSC)衍生的血管化巨噬细胞-胰岛(VMI)类器官。
样本策略:
胰腺组织:COVID-19组(n=7)、control组(n=8);
胰岛细胞:病毒暴露组(n=4)、control组(n=4);
类器官:类器官、培养细胞。
应用技术:GeoMx、scRNA-seq、snATAC-seq。
研究亮点:
1. 使用GeoMx对COVID-19患者胰腺尸检样本的研究揭示了促炎性巨噬细胞的积累;
2. scRNA-seq分析发现SARS-CoV-2或柯萨奇病毒B4 (CVB4)暴露可以激活促炎性巨噬细胞并诱导β细胞焦亡;
3. 开发了一种由人多能干细胞(hPSC)衍生的血管化巨噬细胞-胰岛(VMI)类器官模型,用于研究免疫细胞介导的宿主损伤。
4. 示TNFSF12-TNFRSF12A介导的焦亡在传染病中β细胞损伤中的作用。
研究意义:
本研究成功构建了基于人多能干细胞(hPSCs)的血管化巨噬细胞-胰岛类器官,为深入探索免疫细胞介导的宿主组织细胞损伤提供了有价值的工具。同时,该研究也揭示了在病毒暴露期间,胰岛β细胞的潜在的损伤机制,为未来的病毒感染介导的糖尿病研究奠定了基础。
文献原文(DOI):10.1016/j.stem.2024.08.007
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