小檗碱通过减少内质网应激来防止肝脏脂肪变性进展为脂肪性肝炎和纤维

Disease：NAFLD（steatosis、steatohepatitis and fibrosis）

Phynotype：endoplasmic reticulum stress（ER）、Lipogenesis、Inflammation、Oxidative stress、Fibrosis

Model：animal-db/db mice、 MCD mice、C57BL/6J mice

Assay：Histopathology analysis、TG measurement、Assays for hepatic lipoperoxides、Hydroxyproline measurement、Chaperone activity、SREBP-1c promoter construct, transfection, and luciferase assays、Preparation for nuclear and cytoplasmic protein extracts、qPCR、Western、SREBP-1c and ATF6 silencing

Biomarker：

科学假设：在【脂肪变性】中【BBR】经由【ATF6/SREBP-1c 通路】介导了【内质网应激】

药物+通路（二元变量：主调表型，主调节因，调表靠因）

① BBR ——  ER

② BBR ——  ATF6/SREBP-1c pathway

③ BBR ——  ATF6/SREBP-1c pathway —— ER

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论证逻辑：

① BBR —— ER 、 Hepatic stsatosis

    a BBR ↑——  db/db mice ↓ （fig1 ）【表达差异】

    b BBR ↑——  db/db mice ↓ （fig2 ）【ER、Lipogenesis、Inflammation、Oxidative stress、Fibrosis】

    c BBR ↑ ——  MCD mice ↓ （fig3 ）【表达差异】

    d BBR ↑ ——  MCD mice ↓ （fig4 ）【ER、Lipogenesis、Inflammation、Oxidative stress、Fibrosis】

② BBR ——  ATF6/SREBP-1c pathway

    a BBR ↑ ——  C57 mice ↓ （fig5 ）【分子机制】

③ BBR ——  ATF6/SREBP-1c pathway —— ER

    a BBR ↑—— ATF6/SREBP-1c pathway ↑ —— ER ↓ （fig6 ）