1. Introducation 背景
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SARS-CoV-2是RNA病毒，突变频率快，这也对后续药物治疗造成了阻碍
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第一类治疗方案：地塞米松、瑞德西韦等药物仅能改善特定患者组的临床结局
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第二类治疗方案：单抗方案，如REGN-COV2鸡尾酒方案，虽然能识别多个抗体，但对新的变异中和效力降低
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第三种方案：疫苗，随着耐疫苗的病毒变异出现，有时候疫苗可能也不太好使；同时，一些免疫低下人群可能不会对疫苗产生理想的免疫反应
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ACE2是SARS-COV-2的主要结合受体
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SARS-COV-2主要影响ACE2的组织器官有：肺、心血管系统、消化道和胆道（这里原文意思是SARS-COV-2能够影响ACE2表达的组织器官，而并不是说以上器官是ACE2表达高的器官）
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法尼醇受体FXR可以控制ACE2表达，在部分组织中，抑制FXR的表达可以减少ACE2蛋白的表达
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熊去氧胆酸(UDCA)能抑制FXR信号
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拟通过熊去氧胆酸抑制ACE2表达，进而预防新冠
2. 文章提供的解决方案
切断宿主受体与病毒结合是目前比较可行的解决方案，理论上来说，就是说不管病毒怎么变，只要把病毒进入体内的途径给中断了，病毒自然而然就没用了（如下图红色箭头处所示）
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如图，ACE2就是SARS-CoV-2的一个结合受体，它与SARS-COV-2表面的刺突S蛋白结合，是冠状病毒病毒进入人体内的必要条件，那么通过熊去氧胆酸(UDCA)或非处方植物甾体酮(ZGG)抑制FXR信号，可降低ACE2表达和SARS-CoV-2感染。
3. 小结
1. 引言逻辑漏洞
那么先总结一下，仅从以上背景就只能推断出降低ACE2的表达能够预防新冠病毒感染吗？
首先，上一篇推送中最后就已提到，新冠病毒可能不止ACE2一个受体，还可能通过其他方式进入，如果没有看上一篇推送的小伙伴可以移步[Nature重磅？终结新冠？熊去氧胆酸值得入手吗？]
其次，ACE2的表达变化也值得细细琢磨，随便找个数据库看看ACE2在不同组织器官中的表达情况（红色深浅代表表达量高低）：
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肺：怎么没人管我
如上图所示，可以很明显的发现，ACE2主要分布于呼吸系统（鼻咽部，支气管）、消化系统（肝脏，胆囊、胃肠道）、泌尿系统（肾和膀胱）、肌肉组织（心肌）等。独独没有肺部，这就奇了怪了，因为新冠感染患者后期会出现不同程度的肺损伤和肺炎（出现了结果），但肺部并不表达ACE2（但没出现原因），按照文章理论来说，它这不无辜了吗？
2. 原文应该怎么做
因为 ACE2是SARS-COV-2的主要结合受体
所以 降低组织细胞中ACE2表达对于新冠有预防作用
公认条件 肺部几乎都不表达ACE2
但文章仅提及 SARS-COV-2会影响肺部ACE2的表达
这里其实就有点奇怪了，这篇本来是讲新冠预防的，但是在描述ACE2影响因素的时候，描述的是新冠感染之后的影响，靠这样是无法直接说明熊去氧胆酸通过下调ACE2对新冠有预防作用的
解决方案：如果要证明熊去氧胆酸通过下调ACE2的表达能够预防新冠还需要加一个隐藏条件：SARS-COV-2不会直接感染肺部，其造成的肺损伤可能是由其他组织感染引起的代偿反应（或者其他间接的机制），这样的话，就算ACE2在肺中表达量低，也不会影响说明熊去氧胆酸在预防新冠方面的作用
4. 预告
本期推送仅为预热，这篇文章总的来说，在胆囊部分研究得挺好的，但过于想要证明熊去氧胆酸在多个器官中都能起作用，反而起到了画蛇添足的作用，那么他是如何证明熊去氧胆酸的“强大治疗功效”的呢？下期开始文章正文的剖析！喜欢的朋友可以添加星标，及时收到更新~
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