基因，人体微观世界执行者 作者：珜守约
人类是视觉动物，会根据眼睛看到的，生出一系列的自然反应，尤其是某些疾病会引起身体的严重变化，让人看到后极为不适。在这篇科普文里，所涉及到的疾病和图片，会直接引起大部分读者的不适，甚至包括我自己，但是，如果你耐心的了解到背后的事实真相，或许能在某种程度上，改变固有的偏见。
2013年，在CNN上有一则视频新闻，教皇方济各拥抱了一个“毁容”的人，这个人叫Vinicio Riva。
Riva脸上长满了肿瘤，相信这世界上绝大多数人看到他，都会下意识的恐惧，躲藏。
Riva在接受CNN的采访时说到，很多年前，他曾经一次乘坐公共巴士，径直跑到最近的空位 ，但他还没来得及坐下，座位相邻的男子厉声说："走开，别坐我旁边！"
当时Riva很努力的控制自己的情绪，最后还是选择站在公共巴士里，并没有回到自己原本的座位上。Riva告诉记者："车上很多人都听到了，但是没人说什么。"
换成大多数人，在公交车里看到一个满脸都是肿瘤的人，可能也会下意识的这么说，或者会主动的逃离，因为恐惧是人的本能反应。有研究称一见钟情、或者以貌取人，牢牢嵌在我们的基因里，因为这种进化出来的基因利于人类寻找配偶，识别危险保护自己。
但是在2013年，Riva到梵蒂冈城参加天主教教皇Pope Francis的公众见面会，他本来呆在最后的角落里，但是教皇Pope Francis却意外的出现在他的面前，并且主动的拥抱、亲吻了他。Pope Francis没有担心传染，更没有担心被攻击，他表现出的是同情、尊重，同样存在于人类的基因中。
教皇Pope Francis，他还有一个中文名“方济各”，是天主教的266任教皇，数亿天主教徒的精神领袖。方济各从小身体由于生病，只剩一个肺，身体上的不同寻常，还只是一部分，他的行为才是颠覆了传统，比如：他亲自为无家可回的人洗脚，深夜拨打陌生人电话聊天，不反对同性恋，相信进化论。教皇相信进化论这一点最让我惊讶，如果让我这个无神论者给他贴标签，那么最合适的两个是：“亲民”、“开明”，或许正是如此，才让很多人喜欢这位不同寻常的教皇。
实际上，真的没有必要害怕，Riva只是很不幸的得了一种遗传病，叫神经纤维瘤病。在美国，每2500-3000人中，可能就一个人是这种病的患者，只不过严重程度有所不同（数据出自：tumourfoundation.ca），必须要说明的是，这种病并不会传染给其他人，拥抱只会带给这类病人温暖。
Photos: Pope embraces disfigured man He reportedly took the man's face in his hands, kissed him and gave him a blessing.
Photos: The life of Vinicio Riva CNN correspondent Ben Wedeman met Riva to talk about his recent encounter with Pope Francis.
关于神经纤维瘤病
神经纤维瘤病(neurofibromatosis，NF)是一种常染色体显性遗传病，也称为冯 · 雷克林豪森病，以下会简称NF病，该病会引起神经系统的紊乱，最终导致肿瘤可以在身体的任何部位形成，不过大多是良性的肿瘤，如果基因突变严重，也会形成恶性的肿瘤（癌症）。
有些人在幼儿时期就表现出病症，该病的症状通常在童年开始，一般可以在4岁左右得到确诊，不过视情况而定，有些人一直到成年之后，身体的部位才开始出现肿瘤，Riva和他的家庭就是这种情况。Riva的妈妈年轻的时候很漂亮，一直到了成人之后，脸上才长满了各种大小的肿瘤，但是Riva和他的妹妹，青年的时候就已经出现肿瘤了，这种疾病还导致兄妹两个学习能力较低，如果离开亲人的照顾，几乎无法生存。
NF分为2种类型，1型较常见，其发病机制是NF1基因突变导致。50%的1型NF患者是由于家族遗传，另外50%的病例，为NF1基因的自发突变，通常是自发性的基因突变导致，比如胚胎发育过程中收到环境影响，NF基因发生了突变，这种突变并非来自父母，所以叫自发性的突变。
NF1基因位于17q11.2（17号染色体），长度约为350kb，包括60个外显子，是个非常大的基因，也是常见容易发生突变的基因，目前暂时不知道该基因发生高频率突变的原因，科学家推测是和这个基因比较大有关。
NF1基因会编码一种蛋白，叫神经纤维瘤蛋白，是一种胞浆蛋白，编码肿瘤抑制因子。这个过程我会在肿瘤篇详细介绍，这里我只用文字进行简单介绍。我们的细胞有正常的生命周期，会通过具体的信号通路进行调节，告诉细胞什么时候该复制，什么时候该凋亡。
这个过程中，需要一些特殊的基因编码的蛋白质，告诉信号通路如何工作。一旦相关的基因突变，那么该有的信号执行不下去，那么细胞便会不受控制，一直生长下去，成为了肿瘤细胞。这就是为什么NF1基因突变，会导致1型神经纤维瘤病的原因。
目前，对NF1基因的研究发现，该基因的突变非常多样化，没有热点突变，截至2014年发现的1540种突变中：微小缺失375种(24.35%)，剪切突变301种(19.55%)，无义突变244种(15.84%)，大片段缺失187种(12.14%)，微小插入183种(11.88%)，错义突变178种(11.56%)，大片段插入31种(2.01%)，微小缺失多态性有30种(1.95%)，复合重组11种(0.71%)。
源于参考文献Neurofibromin in neurofibromatosis type 1 - mutations in NF1gene as a cause of disease.由数据表中可见，微小缺失突变最为常见。
目前1型NF尚无根治方法，只能通过对症治疗缓解局部症状，激光或电灼治疗也是一种办法，具体取决于肿瘤的大小和位置，但是和大多数罕见病不同的是，NF1很少恶变，病人只要保持良好的心理状态，可以活很久，比如Riva的妈妈，活到了81岁，还有在nfnetwork.org中记录的病友分享故事，他们中的很多都很乐观，积极的生活着。
总体来说，1型NF并不罕见，根据发病率1/3000~1/2600之间进行推算，中国超过40万人是1型NF患者！可能你会问，为什么平常看不到？大概是他们自己也总是躲起来，不愿意接受社会的偏见与伤害，就像我们的城市，虽然铺满了盲人通道，但几乎不会发现有盲人在上面行走，因为他们比我们正常人更怕偏见，所以宁可躲着。
对于未知事物的恐惧，是正常人的表现，但是受过科学和知识教育的人群，就应该消除这种偏见。没有人能选择基因，但作为旁观者，我们可以选择用以微笑对待他们，善良，也是我们人类的本能。
在CNN还能看到Riva的采访视频，会发现Riva就是个善良的普通人，虽然经常遭受歧视，但天性乐观，并且长期在他社区工作，爱给人讲笑话。如果不是因为1型NF这个病，我想他应该会更受人喜欢。由于1型NF是常染色体显性突变类型（第3章有详细介绍，此处不再重复），建议1型NF的患者在生育下一代之前进行遗传咨询。
如何避免1型NF患儿的出生？
1型NF又有些特殊，因为它完全可能在结婚之前没有症状，导致有些人并不知道自己是潜在的患者，而忽略生育出来的下一代中是1型NF患儿的风险，这也间接说明了婚检的重要性，现在的婚检制度并不会强制夫妻去做基因检测，导致错过优生优育的选择。
如果婚检中加入必要的罕见病检测项目，就能及时发现问题，给潜在的患者做出正确的选择。或许有人对此有疑问，不是说常染色体显性遗传病有50%的概率把致病基因遗传下去吗？如果婚检检测是患者，无论如何都应该是会有生出1型NF患儿的可能，怎么可能完全避免？
事实上，如果知道父母中有一个人是1型NF患者，他们可以选择试管婴儿，几乎可以完全避免的1型NF患儿的出生。
试管婴儿很容易理解。过程中，先由女方提供卵子在体外进行培植，变成多个卵子，假如培养了10个，然后与精子结合就能形成10个受精卵，最终会发育成10个胚胎，那么理论上，每个胚胎都有50%的机会是正常的，这10个胚胎应该有5个是正常的，再结合PGD（胚胎植入前遗传学诊断：对胚胎进行基因检测）选择出一个正常胚胎，植入母亲体内完成正常生育过程，就可以确保身为“患者”的母亲或者父亲，拥有一个健康的宝宝。
据统计，2017年全国已经超过20万例试管婴儿，虽然现在价格还比较高昂，但随着技术的发展，成本必定会降低，到时候那些患有遗传疾病的人，也能有机会拥有一个健康的宝宝。
对于先天性的缺陷患儿，是可以也应该避免的，尤其是1型NF这类严重影响生命质量的遗传病。但是目前在我们的公共卫生服务中，受限于成本、理念、技术水平、伦理等多种原因，并未在婚检或者孕检中检测基因缺陷，希望有一天所有的问题都能妥善得到解决，更希望能找到真正行之有效的方法，治疗好这些罕见病患者。
希望这一章的科普，至少可以让你放下对神经纤维瘤病的偏见。如果可以，碰到这些人的时候，也试着给他们一次拥抱，相信我，传递美好这感觉真的不坏。
参考文献
[1] 刘妍 ， 袁裕衡 ， 马明圣 ， 王薇 ， 邱正庆. NF1基因突变致1型神经纤维瘤病8例临床分析[J].临床儿科杂志, 2016 ,34 (11) :819-824
[2]孙漓， 周列民 ， 周珏倩 ， 刘焯霖 ， 宁玉萍. 中国人的NF1基因突变分析[J].中国现代神经疾病杂志, 2007 ,7 (4) :343-346
[3] Abramowicz A, Gos M. Neurobromin in neurobromatosis type 1-mutations in NF1gene as a cause of disease [J]. Dev Period Med, 2014, 18(3): 297-306.
原创作品，谢绝任何形式的转载。有事联系，请发Email:1929917766@qq.com
网友评论