阅读笔记第83/365天
今日阅读《癌症密码》
作者：[加拿大] 杰森·冯
译者：杨诚
第五部分 癌症的转移（癌症范式3.0）
一、癌症为什么选择瓦氏效应？
瓦氏效应增加了乳酸，并导致以下结果：
·抑制正常细胞功能；
·降低细胞外基质，以便侵袭；
·引起炎症反应和生长因子分泌；
·降低免疫反应；
·增加血管生成。
癌症并不是偶然选择瓦氏效应（糖醇解），这是一个合乎逻辑的选择，因为乳酸提供了生存优势，交换条件是需要更多的葡萄糖作为原料。在葡萄糖供应充足的情况下，这有利于癌症的生长。正是瓦氏效应使癌细胞更容易侵入其他组织，并四处移动，从而为癌症的下一步发展奠定了基础。
二、侵袭和转移。
美国国家癌症研究所转移的定义是：“癌细胞从最初形成的地方扩散到身体的另一个部位。”这一明显特征使得癌症比现存的任何其他疾病，都更具杀伤力。
1.这种转移过程是如何发生的？
转移级联反应分为两个步骤：侵袭周围组织和转移到远处。
首先，癌细胞必须从原来的肿瘤中挣脱，即使肿瘤很小，这种情况也可能发生。
其次，癌细胞必须通过正常组织的基底膜才能侵入。
一旦冲破基底膜，癌症就可以扩散到周围组织、局部淋巴或进入血管壁，这一过程被称为血管内渗。一旦进入血液，癌症就可以沿着这条公路传播到远方。
2.循环肿瘤细胞与微转移。
最新的研究发现，转移并不是癌症发展的晚期现象，它实际上是癌症最早采取的步骤之一。原发性肿瘤从初期阶段，就开始把癌细胞排到血液中，常常是在原发肿瘤本身还无法被检测到的时候。
微转移解释了不明原发癌的现象。循环肿瘤细胞很早就离开了原发肿瘤，并且由于一些未知的原因，在新的环境中比在原来的家园中立足更为成功。这样就使得转移性病变先于原发性肿瘤被发现，而原发性肿瘤有时则从未被发现。
早期转移也解释了术后放疗和化疗的必要性。根治性手术会清除所有癌症的痕迹，但由于癌症转移可能早已发生，我们仍然需要这些额外的治疗，来杀死有可能在身体其他部位已存在的癌细胞。
3.肿瘤的进化和自给播种。
原发性肿瘤脱落的循环肿瘤细胞，进入血液在体内循环，它没有找到合适的落脚点，最后，有一些幸存者又返回了它们的起源地，原发肿瘤。
这些回头的癌细胞在其祖籍定居下，生存和成长。当这些癌细胞的后代返回时，它们不再是最初离开原发肿瘤的那些癌细胞了，只有那些有足够的韧性和适应能力极强的癌细胞才能存活下来。这些癌细胞发生了使它们能够在血液中生存下来的进化。癌细胞的进化是一个周而复始的过程。这个过程通常是几年或几十年，每一个周期都会带来新的突变，使癌细胞在血液中的生存能力变得更强。癌细胞就这样进化了。
肿瘤的自给播种，增殖了最具攻击性的癌细胞，并得以选择性地增强了生存的特征。
4.癌症的进化模式。
癌症范式3.0的癌症进化模式，可以分为三个阶段：
1）转化：正常细胞转化为癌症的第一步，是对慢性亚致死性损伤的进化反应。癌症表型发展为一种对抗多细胞生命规范的生存主义机制。这是癌症的“种子”。
2）发展：营养传感器胰岛素、mTOR和AMPK影响控制生长因子，为癌细胞增殖生长提供肥沃的“土壤”。
3）转移：癌细胞早期脱落到血液中，使其面临生存的巨大选择压力。由于原发肿瘤自己的后代重新植入，自然选择压力将有利于其获得更具攻击性和更原始的特征。
第六部分 对治疗的影响。
一、癌症的预防和筛查。
预防是战胜癌症最可靠的途径。
癌症一旦转移，生存率就会大福下降，也就是说，在癌症早期阶段是高度可治愈的，而在晚期则是高度致命的。因此，关键是减少疾病晚期患者的数量。一个行之有效的策略是施行筛查，使疾病早期被发现，减少出现更致命的晚期癌症的人数。
对于宫颈癌和结直肠癌，早期发现和早期干预可以阻止癌症的进展，所以筛查对于减少宫颈癌和结直肠癌有巨大的帮助。
但是有些早期筛查，却不能减少癌症的死亡率，例如乳腺癌，甲状腺癌和前列腺癌。因为这些癌症并不遵循线性演变，并不是按部就班的发展，相反癌症遵循分支进化。
转移是癌症致死的主要原因，如果转移发生的晚，那么早期的发现和治疗将降低转移的风险，但是，最新的研究认识到癌症的转移是一个早期事件。
更坏的消息是筛查不仅费用昂贵，而且会导致过度诊断。并不是所有的早期癌症都需要治疗，因为许多小肿瘤被免疫系统所遏制，永远不会对健康构成严重威胁，而使用诸如手术放疗和化疗等有害性治疗方法，治疗可能比疾病本身更为有害。所以现在，许多国家的机构开始缩减筛查种类和数量。
二、癌症的饮食决定因素。
据估计35%的癌症归因于饮食营养，这使其成为癌症的第二重要决定因素。更具体的说，体重超标可能是造成这种风险的主要原因。这使得饮食成为我们当今可行的最重要的防癌策略之一。
1.减肥。
靠饮食预防癌症，可以归结为一个关键策略：避免高胰岛素血症疾病，包括肥胖症和二型糖尿病。
2.癌性恶病质。
虽然保持低胰岛素水平，可能有助于预防癌症，但一旦癌症发展了，营养问题就变得更加复杂。当癌性恶病质（指晚期阶段和预后不良的患者中观察到的非主动体重减轻的现象）一旦出现就会限制饮食对癌症治疗的影响。减少葡萄糖以试图“饿死”癌细胞只起不大的作用。在这个阶段，饮食疗法必须与其他疗法相结合才有效。
3.禁食与癌症。
间歇性禁食是预防癌症的一种很有前途的营养方法，它可以预防许多危险因素，如肥胖症、2型糖尿病和炎症。在化疗期间进食也可以减少治疗的副作用，同时提高疗效。
4.化学预防。
1976年美国国立卫生研究院引入了癌症化学预防这一术语，以表示可能阻止癌症发生的食物、补充剂和药物。最有前途的化学预防药物之一是治疗糖尿病的老药二甲双胍。
用于化学预防的最广泛的天然食品是绿茶。
饮食在癌症治疗中的主要作用是减少癌症的发展而不是治疗疾病。
三、免疫疗法。
癌症的进化/生态学范式，为我们指明了一个新的更具战略性的治疗癌症的方向。癌症是一种为自身生存而战的入侵物种，要想打败癌症，我们合乎逻辑的策略是，增强我们自身的先天防御，即免疫系统。
1.科利毒素。
恶性肿瘤的自发消退（自发消退的定义是，癌症在没有药物治疗的情况下部分或完全消失）是罕见的，它通常与急性发热性疾病有关，通常由于感染或接种疫苗所致。
1891年美国外科医生威廉·科利，研发了被认为是世界上第1次尝试的癌症疫苗。他给患者接种化脓性链球菌，引发丹毒以刺激免疫系统。这种原始治疗的结果参差不齐，有一些巨大的成功，也有一些可怕的失败。之后，他通过添加其他细菌来改进配方，并在给药前加热使其失活，这种配方现在被称为科利毒素，它治疗了总共1000多个无法进行手术的癌症患者。有些结果令人震惊，超过一半之前不能手术的肉瘤显示出完全缓解的结果，患者存活超过了5年。即使20年后，还有21%的患者存活，完全没有癌症复发的迹象。这在当时这简直是奇迹。
2.免疫编辑。
1909年，德国科学家保罗·埃尔利希，提出了一个激进的癌症新理论，他认为癌细胞是相对常见的，人体通过一种内在的宿主防御系统（现在称为免疫系统），可以防止癌细胞造成更大的伤害。1970年，诺贝尔奖生物学或医学获奖者、免疫学家弗兰克·伯内特爵士，进一步完善了这一假说，他认为恶性肿瘤的基因改变并不罕见。作为日常监测的一部分，免疫系统会消除这些危险的细胞，以使身体保持良好的状态。
这个最初的免疫监视概念被进一步扩展（现在被称为免疫编辑），它包括三个阶段，消除（免疫监视）、平衡和逃逸。
3.免疫疗法。
人类的免疫系统包含多种类型的细胞。T细胞是专业杀手，是用来消灭病原体的高致死细胞。
4.远隔效应。
放射通常只影响照射区域内的癌细胞，但是在极少数的病例中，该区域外甚至远离该区域的癌细胞也对治疗有反应。这种现象被称为远隔效应。当与免疫治疗相结合时，放射可诱导有效的全身抗癌反应，这远远超过两种治疗单独使用的预期效果。免疫治疗的广泛运用，使远隔效应从一种罕见奇观转变为一种可能使1/4以上的癌症患者受益的现象。
5.适应性治疗。
标准癌症治疗方案存在的最大问题是癌症会产生耐受性。癌症研究者罗伯特·盖恩比将洛特卡—沃尔泰拉方程用于癌症研究上，他测试了一种有前景的新策略——适应性治疗。他认为，如果“治疗—杀死”策略对转移性癌症不起作用，那么“治疗—遏制”策略也许可行。盖恩比没有采用最大耐受剂量对肿瘤进行地毯式轰炸，而是有选择地只在癌症活动达到一定程度以上时进行化疗，试图控制而不是根除癌细胞。初步研究的结果逐渐显现，令人惊喜。采用适应性治疗，即使只用了不到一半剂量的昂贵化疗药物，生存率却提高了64%。也许在某些情况下，对癌症加以控制而不是根治，是更为明智的选择。
网友评论