中巴比伦王朝之后，有段时间是亚述人在统治两河流域，亚述王中有阿述尔巴尼拔，他年轻的时候就精通数学和书吏技术，后来他在首都尼尼微筹建世界上第一个规范的图书馆。图书馆的书吏还对馆藏图书进行编目，这成为世界上最早的分类信息目录。
与此同时，发端于西部巴勒斯坦地区的犹太文明以及发端于东部伊朗高原的波斯文明开始形成他们独立的文明。
在亚述帝国和新巴比伦王朝灭亡后，古代两河流域文明就失去了文明发展的独立载体，而两河流域文明的精髓却在犹太文明和波斯文明中保存下来，并继续影响着世界文明。
犹太文明是在大约4000年前展开的，亚伯拉罕离开乌尔城来到迦南。据说在这期间，一个自称是亚伯拉罕的孙子的人叫雅各与一位天使角斗了一天一夜之后，得到了以色列的称号，意思是神的勇士，这就是以色列的由来。
又过了300年，一批辗转流落至埃及的犹太人在摩西的率领下，返回巴勒斯坦地区，建立了自己的统一国家。
好景不长，公元前597年3月16日，耶路撒冷被新巴比伦王尼布贾尼撒攻陷，大批犹太人被掳回巴比伦，史称巴比伦之囚。
后来波斯帝国的缔造者居鲁士攻占巴比伦，解决了巴比伦的犹太人。居鲁士统治的30年间，他确定了波斯帝国的基本版图，其子冈比西斯更征服了整个两河流域地区和埃及，第一次建立了一个地跨西亚北非的强大帝国。
居鲁士的孙辈大流士使波斯帝国的统治更加完善，他建立发达的道路交通系统，建立赋税制度。公元前520年，他建造了辉煌的都城波塞波利斯。波塞波利斯的建筑样式和风格承袭了巴比伦和亚述城市建筑的特色。
为了宣扬自己的功绩，大流士还下令在一块悬崖上，雕刻了长篇颂文歌颂自己的丰功伟绩，这就是贝希斯敦铭文，也是楔形文字破解的钥匙。
公元前332年，亚历山大大帝的东征，波斯帝国的统治结束了。自此，古代两河流域文明逐渐掩盖在希腊化文明的光芒之下，但是古代两河流域文明的丰富遗产仍然影响了后来的文明。
古代两河流域的文化遗产创造了许多世界第一：
1.第一张以巴比伦为中心的世界地图；
2.最早的数学和几何学记录；
3.最早的天文学记录；
4.最早的图书馆；
5.最早的青铜冶炼技术和象牙雕刻等。
与两河流域文明同时的还有古代中国的文明、古代印度文明和古代埃及文明，这些文明共同的特点都是大河文明，就是他们的文明是起源于大河的。
其实对古代两河流域文明的介绍偶尔会感觉摸不着头脑，谁是谁的继任，之间又有什么关系。后来想了想，应该是在这两河流域上有很多不同的文明，然后有的文明是随着时间被其他取代，有的是和另外一个文明差不多时间在孕育在发展。所以硬要问苏美尔文明和古巴比伦文明的关系，也说不太上来，当然这只是个人的理解。
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