一项刊登在影响因子10.85杂志Brain上题为“Early microglial activation and peripheral inflammation in dementia with Lewy bodies”的研究报告中,来自剑桥大学的科学家们发现,在认知能力下降之前,小胶质细胞的激活在疾病早期发生在与病理学相关的关键区域。与T细胞功能相关的外周细胞因子升高进一步提示适应性免疫系统在疾病发病机制中的作用。
炎症越来越被认为是神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症和帕金森症)的一部分,但它在路易体痴呆中的作用仍不清楚。
因此,研究者们利用多模式成像和外周细胞因子分析,研究了这种常见痴呆症的中枢和外周炎症。
参与者人口统计 PK11195 BOND的组间差异 细胞因子结果19名患有路易体可能性痴呆的参与者和16名同样年龄的对照进行了3T MRI和PET成像,其中11C-PK11195是体内小胶质细胞激活的标志物。还使用中尺度人类细胞因子36 Plex面板和对高灵敏度C反应蛋白、肿瘤坏死因子受体1、IL-34、YKL-40(几丁质酶-3样蛋白1)和集落刺激因子1的额外测定,在所有受试者以及另外10个对照组中测量外周血炎性细胞因子。为了检测体内淀粉样蛋白的存在,还对路易体16例痴呆患者进行了11C-Pittsburgh复合B PET显像。在路易体痴呆中,轻度疾病的受试者与中度/重度障碍的受试者相比,小胶质细胞激活水平较高。
在患者中,包括尾状核(R = 0.83, P = 0.00008)和楔叶(R = 0.77, P = 0.0005)在内的几个区域,认知能力与11C-PK11195非位移结合电位之间存在很强的相关性。与对照组相比,患者体内多个炎性细胞因子发生改变,巨噬细胞炎性蛋白-3 (P = 0.001)、IL-17A (P = 0.008)、IL-2 (P = 0.046)升高,IL-8降低(P = 0.024)。11C-Pittsburgh化合物B的标准摄取值比值与临床特征、局部11C-PK11195结合或外周细胞因子水平无相关性。11C-PK11195非位移结合势与11C-Pittsburgh化合物B标准摄取值比值之间也无区域相关性。
临床、影像学和细胞因子相关性 临床和炎症标志物之间的相关性 临床特征与尾状BPND Caudate BPND和MIP-3a来源:Early microglial activation and peripheral inflammation in dementia with Lewy bodies.Brain
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