ASCO 2019外泌体研究结果抢先看(一)

作者: 恩泽康泰_外泌体 | 来源:发表于2019-05-31 15:07 被阅读2次

    2019年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会于5月31日-6月4日在美国芝加哥隆重举办。ASCO是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学术会议,汇集了世界一流的众多肿瘤学专家,共同分享探讨当下国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术,许多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO年会上进行首次发布。目前ASCO的研究摘要已经公布,那有哪些外泌体方面的研究呢?

    1. 首次复发的高级别星形细胞瘤中对比TVB-2640结合贝伐单抗与单独贝伐单抗治疗的前瞻性二期临床研究,一作是来自德克萨斯州圣安东尼奥市,UT健康科学中心,癌症治疗与研究中心的Brandon Konkel。

    背景:化疗后复发的胶质母细胞瘤(rGBM)与预后不良有关,贝伐单抗是最常见的补救治疗,但其疗效维持较短且没有相关的生存获益,涉及的抗性可能与脂肪酸合成酶(FASN)的过表达有关。我们机构正在化疗后首次复发的GBM患者中进行贝伐单抗联合FASN抑制剂TVB-2640治疗的II期研究

    方法:2640例首次复发的GBM患者,主要研究终点是PFS。入组标准:18岁以上,ECOG在0-2,GBM患者在标准联合治疗后进展。前28天随机分成2组进行探索性生化分析,第1组患者每2周接受贝伐单抗联合TVB-2640治疗,第2组每2周仅接受贝伐单抗治疗。在第一疗程的第1天和第28天进行外泌体血清样本的质谱(MRS)分析,第二个疗程的第1天所有患者汇聚到单臂继续接受贝伐单抗联合TVB-2640治疗。

    结果:目前已招募了24例患者,23例已开始治疗,其中有10例死亡,4例疾病进展但仍存活着,2例退出,7例仍在试验过程中。目前PFS6和OS9都是50%,这与历史控制效果相比较好。没有4级或5级治疗相关不良影响的报告(值得注意的是,2例死亡被认为与治疗无关,包括1例脑出血,1例败血症)。曾有2例3级手足综合征的病例与治疗有关。进一步的结果将包括PFS、反应和标志物分析(外泌体,MRS)。

    结论:TVB2640与贝伐单抗的联合似乎有着更好的耐受性,目前PFS6和OS9都是50%,该研究已完成责权分配,最终数据预计将于2019年晚些时候公布。

    临床试验信息:NCT03032484

    2. 基于18F-DCFPyL和血液标志物进行前列腺癌监控的II期临床研究。一作来自纽约哥伦比亚大学赫伯特欧文综合癌症中心的Emerson A. Lim。

    背景:评估去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的治疗反应仍受限于影像学成像的灵敏度和特异性,通过组织活检了解前列腺癌的生物学并未解决骨活检脱钙过程中肿瘤异质性或细胞降解的问题。二代正电子发射断层扫描(PET)成像和循环生物标记可以为治疗反应提供一些额外的视角,并在治疗早期为临床决策提供信息。18F-DCFPyL(PyL)是二代氟化PSMA PET示踪剂,与标准成像相比在前列腺癌的检测上有更高的灵敏度和特异性。血液中的ctDNA可提供肿瘤的基因组信息,血清外泌体、尿液外泌体可能提供肿瘤蛋白质组的全景信息。

    方法:我们正在对15例计划开展系统性治疗的转移性CRPC患者进行一项前瞻性研究,在登记入组时,受试者将接受标准的横截面成像、99mTc骨扫描和液体活检从而进行基线评估。每8-12周进行一次标准骨扫描,直至疾病进展。在基线、开始治疗后第6周以及疾病进展时进行PyL PET/CT扫描和液体活检(ctDNA和外泌体)。PET/CT图像上的病变将由认证的读片师阅读鉴定。测量和记录5个最热病变区的最大标准化摄取值(SUVmax),并标准化为肝、脾、肾、纵膈和腮腺的背景SUV平均值。从基线至6周的PyL PET扫描的标准化的SUV变化将与PSA进行皮尔逊相关系数关联分析,使用Kaplan-Meier的方法通过SUV平均值的变化来评估PFS和OS的二分值。血浆储存起来用于ctDNA和外泌体的分析。该研究目前已有2名患者提交入组信息,1名完成了他的初始PyL PET/CT扫描。

    临床试验信息:NCT03585114

    3. 潜在可切除的结直肠癌伴随肝转移(CCLM)患者中外泌体可作为新的预后标志物。一作:Ina Valeria Zurlo,意大利,罗马,Universita` Cattolica del Sacro Cuore

    背景:靶向治疗和新的手术治疗策略深深地改变了CCLM患者的病史,目前已开发出了几种预后评分系统,但目前还无法鉴别出可避免接受潜在无效手术的患者。目前的早期生物标志物研究致力于能够辨别出侵入性治疗方法中获益的患者。外泌体是癌症研究中有希望的标志物,本研究的目的是关联分析CCLM患者治疗过程中的外泌体水平、临床结果和KRAS状态。

    方法:入组的22例CCLM患者,进行了术前化疗和随后的肝脏手术。在术前化疗前、手术后、每月随访和进展时收集血液样本,超离分离外泌体,采用标准表征方法进行表征。通过Bradford测定外泌体浓度,ddPCRTM KRAS G12/G13 Screening Kit试剂盒评估外泌体DNA的KRAS状态。

    结果:22例CCLM患者接受化疗和肝手术(5例肝切除,17例多发肝切除),血浆外泌体水平的变化可与每步治疗相关联起来(p = 0.0026),在化疗和手术治疗后降低,进展时升高。基线外泌体水平更高的患者比更低的有着更短的PFS(p = 0.0033 HR 0.2)。肝脏手术后的外泌体水平与无病间隔或OS之间没有相关性。在10例患者的基线、化疗时、手术后和进展时检测外泌体DNA的KRAS状态,其中8例有相同突变,化疗组vs.手术组和化疗组vs.进展组的KRAS拷贝数都有显著差异(p = 0.039; p = 0.04)。

    结论:该研究表明外泌体水平在CCLM患者的预后中发挥重要作用,另外,通过手术后随访期间分析外泌体DNA可以监控KRAS的突变状态。整体而言,该数据证实了外泌体作为液体活检工具的潜在作用,可用于检测CCLM患者治疗期间的分子变化。

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