2022-12-28

APL Bio | 癌细胞如何导致血管渗漏

原创 图灵基因 图灵基因 2022-12-28 10:11 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

肿瘤组织中的血管比正常组织中的血管更容易渗漏。来自密歇根大学迪尔伯恩分校、伦斯勒理工学院和纽约州立大学奥尔巴尼分校的研究人员，探索了肿瘤细胞是否会导致内皮细胞顺时针方向的弱化，并导致它们在血管中紊乱。他们的发现揭示了癌症和血细胞之间的直接接触将其正常的顺时针方向改变为更容易发生转移的逆时针方向。

这项研究发表在《APL Bioengineering》杂志上的一篇题为“Interacting with tumor cells weakens the intrinsic clockwise chirality of endothelial cells”的文章中。

研究团队开发了一种模型，用于研究内皮细胞和肿瘤细胞之间的局部通讯及其对内皮细胞定向的影响。

研究人员写道：“内皮细胞（EC）在正常条件下具有很强的顺时针（CW，或向右）手性。削弱EC的这种手性会严重损害内皮屏障的功能。恶性肿瘤细胞（TC）通过血管的异常渗漏发生转移。然而，TC对EC手性的影响尚不清楚。利用transwell模型，我们将人脐静脉内皮细胞或人肺微血管内皮细胞与乳腺上皮肿瘤细胞株共培养，以模拟TC–EC相互作用。”

“我们认为内皮细胞的强顺时针手性对维持血管完整性很重要，但不幸的是，它可能会被肿瘤细胞破坏/削弱，这可能会增加转移的风险。”该研究的作者、密歇根大学迪尔伯恩分校生物学助理教授、医学博士Jie Fan解释道，“保持正常的手性可以通过加强血管内皮屏障的手性和完整性来抑制肿瘤的转移。”

该小组将人脐静脉内皮细胞（hUVEC）与一系列恶性程度不同的肿瘤细胞系共同培养。然后，他们比较了当肿瘤细胞直接接触hUVEC与不直接接触hUVEC时hUVEC的反应。

他们发现，hUVEC的顺时针手性受局部激素信号的影响较小，而受与肿瘤细胞直接物理接触的影响更大。肿瘤细胞上的特定蛋白与内皮细胞上的其他蛋白结合，似乎在改变hUVEC的顺时针手性方面发挥了作用。

Fan说：“我们原以为肿瘤细胞会侵入内皮细胞。然而，我们发现内皮细胞正朝着微图上的肿瘤细胞移动。”

Fan说，调节这种相互作用有望更好地控制癌症转移，他希望在这方面进一步开发治疗方法。