注射填充剂的历史基本上和整形外科的历史相同，远早于肉毒毒素注射。数百年前就有使用石蜡油注射作面部填充和丰胸的记载，此后还有使用硅胶油注射的记录。
1934年，美国哥伦比亚大学的眼科教授Karl Meyer和John Palmer在实验过程中，从牛眼的玻璃体内首先发现了一种透明并有黏性的物质，将其命名为透明质酸（hyaluronic acid，HA）。
透明质酸广泛存在于自然界，在人类和各种动物体内都含有透明质酸，在一些细菌的荚膜上也有很高的含量，这些来源不同的透明质酸，其化学机构完全相同，均为单一的双糖重复结构，没有物种差别。
1989年，Balazs等首先对玻尿酸进行交联结构改造，交联后的玻尿酸保留了原有的良好生物相容性，呈现出较高密度的凝胶状，可以抵抗来自自由基和酶的降解，增加了在体内的持续时间。
透明质酸最早应用于眼科，作为手术黏弹剂填充眼球内腔隙，此外还可作为关节滑液补充剂、术后芳粘连剂和软组织填充剂等。
随着工业革命的发展，各种可供注射填充的材料不断研发，经过提纯和细化的填充剂可以注射在皮下甚至真皮内，以改善皮肤的皱纹和凹陷。和手术相比，注射美容操作创伤小、恢复快，越来越受医患双方的欢迎，2013年美国的注射美容操作达850万例。
注射美容所使用的皮肤填充剂种类繁多，每个时期的常用制剂是随着时代的发展和科技的进步而变化的。2004年以前最常用的注射材料是胶原类制剂，2005年以后已经被透明质酸类制剂所取代，且应用持续增多。
玻尿酸的主要生产过程是以透明质酸为起始原料，经交联、纯化、灌装、灭菌等步骤制得而成。
透明质酸原料的提取方式主要有两种，即动物组织提取法和微生物发酵法。
未交联玻尿酸注射到人体内，很快会被透明质酸酶降解代谢，由于半衰期为1-2天，存留时间太短；而经过交联的玻尿酸可在体内维持数月甚至数年。
交联是指通过化学或物理的方法，将线型或支链型的分子链连接成网状或立体状的高分子结构的过程，交联后的玻尿酸化学性质没有改变，但是物理性状发生了改变。
目前，玻尿酸的交联通常是化学交联法，通过化学交联剂的作用，将相邻的玻尿酸分子链进行连接，使多条线性长链分子相互纵横交错地链接成三维立体的网状结构。
可使用的交联剂有两种，BDDE和DVS。由于DVS为极毒，其毒性是BDDE的30倍，已被淘汰，所以市面上常见的品牌中使用的交联剂是BDDE。
有效交联的BDDE，丧失了与DNA结合的能力，使其不再体现致癌的能力。（有效交联，是指交联剂的环氧基团均与透明质酸相连，是化学变化。）也就是说交联剂有效交联的话是没有毒副作用的。并且有效交联的部分也会随着代谢排出体外。
交联度是影响产品在体内存留时间的很重要的因素，交联度越大，注射后在体内存留时间越长；交联度越小，则存留时间越短。
交联玻尿酸凝胶可以分为双相交联和单相交联两种，双相交联玻尿酸是由玻尿酸凝胶制粒后，加入少量非交联的玻尿酸原液混合而成；单相交联玻尿酸则没有制粒的步骤，由交联后的玻尿酸凝胶构成，又称为单相玻尿酸。
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