(一) 热性免疫肿瘤的特征
•肿瘤组织中有高密度T细胞和细胞毒性T细胞浸润;(高免疫评分)
•检查点分子激活(Checkpoint activation),包括:PD-1(程序性细胞死亡蛋白-1);CTLA4(细胞毒性T细胞相关抗原4);TIM3,(T细胞免疫球蛋白粘蛋白受体3);LAG3,(淋巴细胞活化基因3);或者其他T细胞受损功能的活化,例如:细胞外钾驱动性T细胞抑制(extracellular potassium- driven T cell suppression)。
(二) 变异型-免疫抑制性肿瘤的特征
•肿瘤组织中T细胞和细胞毒性T细胞浸润虽然存在,但是细胞很稀少,浸润差;(中免疫评分)
•有可溶性抑制介质存在:TGFβ(转化生长因子-β);IL-10(白细胞介素10)和VEGF(血管内皮生长因子);
•有免疫抑制性细胞存在,如:骨髓来源的抑制细胞和调节性T细胞(Treg);
•有T细胞检查点分子存在(PD-1,CTLA4,TIM3和LAG3)
(三) 变异型-免疫排斥性肿瘤的特征
•肿瘤核心组织内无T细胞浸润;肿瘤与正常组织边界处(invasive margin)有T细胞的累积;(中免疫评分)
•癌基因信号途径激活;
•表观遗传调控和肿瘤微环境的重塑
•肿瘤血管系统和/或肿瘤基质异常
•缺氧
(四) 冷性免疫肿瘤的特征
•肿瘤组织内和肿瘤边缘处均无T细胞浸润;(低免疫评分)
•T细胞启动失败(主要原因有:低肿瘤突变负荷,抗原呈递不佳,和肿瘤自身存在的某些内源性因素而对T细胞杀伤具备不敏感性)。
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