德州大学西南医学中心发现PPARγSUMO化能够治疗糖尿病

一项刊登在影响因子9.504 杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“PPARγ-K107 SUMOylation regulates insulin sensitivity but not adiposity in mice”的研究报告中，来自德州大学西南医学中心的科学家们发现，K107的PPARγSUMO化在生理学上是相关的，可以作为药物靶点，将PPARγ的有益胰岛素增敏效应与其增重的不利影响分开。

核受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是脂肪细胞分化的主要调节因子，是用于治疗2型糖尿病的胰岛素敏化噻唑烷二酮（TZD）药物的靶标。 在基于细胞的体外研究中，PPARγ的转录活性受到在其N末端的K107处的小泛素相关修饰物（SUMO化）的共价连接的抑制。 然而，这种翻译后修饰是否与体内相关仍不清楚。 实验使用纯合突变的小鼠（K107R）阻止该位置的SUMO化，我们证明PPARγ在白色脂肪组织中在K107处被SUMO化。

研究们进一步表明，在饮食诱导的肥胖的背景下，PPARγ-K107R-突变小鼠具有增强的胰岛素敏感性，而没有通常伴随TZD激活PPARγ的肥胖的相应增加。 因此，PPARγ-K107R突变在体外刺激脂肪细胞分化方面弱于TZD处理。 此外，他们发现在K107R突变小鼠中，腹股沟和附睾白色脂肪组织库的基础和TZD依赖性转录组均显着改变。

PPARγ在WAT中以K107进行SUMO化

PPARγ-K107R小鼠的代谢参数

K107R小鼠具有增加的胰岛素敏感性

K107R和罗格列酮治疗的代谢作用

iWAT和eWAT的RNA-seq分析

K107R白色脂肪细胞的体外分析

来源：PPARγ-K107 SUMOylation regulates insulin sensitivity but not adiposity in mice.Proceedings of the National Academy of Sciences

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