一项刊登在影响因子16.6杂志 J Clin Invest上题为“O-GlcNAcylation is required for mutant KRAS-induced lung tumorigenesis”的研究报告中，来自西德尼·金梅尔综合癌症中心的科学家们发现，O-连接-β-N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAcylation）足以加速体内KrasG12D肺肿瘤的发生，这一过程通过上皮可塑性程序得到了加强。
突变KRAS驱动肺癌中的糖酵解通量，可能影响异常蛋白质糖基化。 最近的证据表明异常的KRAS驱动葡萄糖流入己糖胺生物合成途径（HBP）。 HBP是各种糖基化过程所必需的，例如蛋白质N-或O-糖基化和糖脂合成。
然而，其在肿瘤发生过程中的功能知之甚少。 KRAS驱动的癌症的一个贡献者和提出的目标是发育上保守的上皮可塑性程序，称为上皮 - 间质转化（EMT）。
实验中，研究者们在新的原地小鼠模型中显示，EMT通过上调HBP途径的关键酶的表达来加速KrasG12D肺肿瘤发生。他们证明HBP是抑制KrasG12D诱导的衰老所必需的，并且靶向HBP显着延迟KrasG12D肺肿瘤发生。为了探索这种机制，他们研究了HBP下游的蛋白质糖基化，发现细胞内蛋白质上O-GlcNAcylation翻译后修饰水平升高。
O-GlcNAcylation抑制KrasG12D癌基因诱导的衰老（OIS）并加速肺肿瘤发生。相反，O-GlcNAcylation的缺失延迟了肺肿瘤发生。蛋白质SNAI1和c-MYC的O-GlcNAcylation与EMT-HBP轴相关并加速肺肿瘤发生。
EMT转录因子加速了KrasG12D诱导的肺肿瘤发生。
EMT诱导的HBP限速酶的表达。
HBP是EMT介导的抑制癌基因诱导的衰老（OIS）所必需的。
靶向突变KRAS肺癌细胞中的HBP导致衰老。
需要O-GlcNAcylation来抑制衰老。
O-GlcNAcylation足以并且是KrasG12D诱导的肺肿瘤发生所必需的。
EMT提高O-GlcNAcylation稳定KRAS突变肺癌细胞中的癌蛋白c-Myc。
来源：O-GlcNAcylation is required for mutant KRAS-induced lung tumorigenesis.J Clin Invest
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