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可变剪接

可变剪接

作者: evolisgreat | 来源:发表于2020-11-25 10:46 被阅读0次

    什么是可变剪接?

    可变剪接(Alternative Splicing,AS)是指从一个mRNA前体中通过不同的剪接方式(选择不同的剪接位点组合)产生不同的mRNA剪接异构体的过程。可变剪接是调节基因表达和产生蛋白质组多样性的重要机制。

    可变剪接事件产生不同转录本和蛋白

    可变剪接事件的分类

    可变剪接可分为7种基本类型:

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    1. ES(Exon skipping,外显子跳跃)指一个外显子从初始转录物上被剪切掉。如图A所示,基因发生可变剪接形成两种不同的转录本, 第1种转录本比第2种转录组本多一个外显子,我们将这种外显子称为inclusive exon,inclusive exon两侧的两个外显子称为constitutive exon。

    2. A3SS(alternative 3′ splice site,可变的3’端):基因发生可变剪接形成两种不同的转录本,它们的3'端剪接位点一致但5'端剪接位点不同, 第二种转录本的5'端外显子有所延长。

    3. A5SS(alternative 5′ splice site,可变的3’端):基因发生可变剪接形成两种不同的转录本,它们的5'端剪接位点一致但3'端剪接位点不同, 第二种转录本的3'端外显子有所延长。

    4. RI(Retained intron,内含子保留):基因发生可变剪接形成两种不同的转录本, 第2种转录本由retained Intron与两侧的外显子一起形成新的外显子。

    5. ME(Mutually exclusive exons,互斥外显子):基因发生可变剪接形成两种不同的转录本,两转录本之间相同的外显子称为constitutive exon, 不同的外显子称为inclusive exon,两个inclusive exon不能同时存在与同一转录本中, 只能分别存在于不同转录本中。 这样的可变剪接事件称为Mutually Exclusive Exon。

    6. AP(Alternate promoter,可变启动子):基因的两个转录本的区别在于第一个外显子不同,这样的可变剪接事件称为Alternative First Exon。

    7. AT(Alternate terminator,可变终止子):基因的两个转录本的不同之处于最后一个外显子不同,这样的可变剪接事件称为Alternative last exon。

    a). Exon skipping accounts for nearly 40% of AS events in higher eukaryotes [17,111] but is extremely rare in lower eukaryotes. The second and third types are alternative 3′ splice site (3′ SS) and 5′ SS selection (parts b and c).These types of AS events occur when two or more splice sites are recognized at one end of an exon. Alternative 3′ SS and 5′ SS selection account for 18.4% and 7.9% of all AS events in higher eukaryotes, respectively. The fourth type is intron retention (part d), in which an intron remains in the mature mRNA transcript. This is the rarest AS event in vertebrates and invertebrates, accounting for less than 5% of known events [17,19,98,111] . By contrast, intron retention is the most prevalent type of AS in plants, fungi and protozoa [19] . Less frequent, complex events that give rise to alternative transcript variants include mutually exclusive exons (part e), alternative promoter usage (part f) and alternative polyadenylation (part g) [12,19,112]. Another rare form of AS involves reactions between two primary transcripts in trans [113] (not shown).

    可变剪接的鉴定

    可变剪接的功能及应用

    人类高达95%以上的基因能够进行变剪接,研究表明,可变剪接有可能作为肿瘤学中新的生物标志物,并且为药物的开发提供大量新靶点,这对于改善癌症患者预后和减少癌症异质性来说是必要的[2]。可变剪接在肿瘤耐药性方面也有重要的研究意义,例如大部分针对BRAF突变的靶向药物出现抗药反应的病人,都会表达一个缺少4号到8号外显子(这段序列恰恰包含RAS的结合区)的BRAF剪接异构体[3]。另外,肿瘤中可变剪接的改变也有可能影响蛋白互作网络,并且是以一种破坏性的、不受控的方式进行[4,5]。此外,可变剪接还可以通过NBD机制(nonsense-mediated degradation)介导转录本的降解[6],这种机制通常与发生在剪接位点上的体细胞突变导致肿瘤抑制基因发生了内含子保留有关。

    参考资料:

    1. Keren H, Lev-Maor G, Ast G: Alternative splicing and evolution: diversification, exon definition and function. Nature Reviews Genetics 2010, 11(5):345-355.
    2. Blencowe BJ: Alternative Splicing: New Insights from Global Analyses. Cell 2006, 126(1):37-47.
    3. http://en.bosimedia.com/wiki/Alternative_splicing](http://en.bosimedia.com/wiki/Alternative_splicing

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