固有结缔组织

结缔组织（connective tissue）由多种细胞和大量的细胞外基质构成，形态多样、分布广泛，具有连接、支持、营养、运输、防御等功能。其结构特点是：细胞数量少而种类多，散在于细胞外基质内，无极性；细胞外基质多，包括细丝状纤维、无定型基质和组织液，是细胞赖以生存的微环境。根据细胞外基质的物理性状，将结缔组织分为：胶体状态的固有结缔组织、固体状态的软骨组织和骨组织、液体状态的血液和淋巴。一般所说的结缔组织是指固有结缔组织。

结缔组织的分类

结缔组织均由胚胎时期的间充质（mesenchyme）分化而来。间充质是胚胎时期填充在内、外胚层之间散在的中胚层组织，由间充质细胞和基质构成。间充质细胞呈星状，核较大，核仁明显，胞质弱嗜碱性，细胞间以突起相互连接成网。间充质细胞分化程度很低，但具有很强的分化潜能，在胚胎时期能分化成为多种结缔组织细胞、内皮细胞和平滑肌细胞等（图3-1）。成体的结缔组织内仍保留少量未分化的间充质细胞。

固有结缔组织（connective tissue proper）分布广泛，根据结构和功能的不同分为疏松结缔组织、致密结缔组织、脂肪组织和网状组织。

固有结缔组织的分类

疏松结缔组织

疏松结缔组织（loose connective tissue）又称蜂窝组织（areolar tissue），广泛分布于器官之间、组织之间和细胞之间，具有支持、连接、营养、防御和修复等作用。其特点是细胞种类多，散在于大量基质内，纤维含量较少而排列稀疏（图3-1、图3-3）。

一. 细胞

细胞种类较多，包括成纤维细胞、巨噬细胞、浆细胞、肥大细胞、脂肪细胞、未分化的间充质细胞及白细胞等，各类细胞的数量和分布随存在部位和功能状态而不同。

• 成纤维细胞　
  成纤维细胞（fibroblast）是疏松结缔组织中最主要的细胞，细胞扁平，有突起，常位于胶原纤维周围。光镜下，核较大，扁卵圆形，可见核仁，胞质呈弱嗜碱性，细胞轮廓常显示不清（图3-3）。电镜下，胞质内有丰富的糙面内质网、游离核糖体和发达的高尔基体，表明细胞合成蛋白质功能旺盛（图3-4）。成纤维细胞可产生结缔组织的各种纤维和基质，还能分泌多种生长因子，调节细胞增殖分化。成纤维细胞功能处于静止状态时，称纤维细胞（fibrocyte），胞体较小，呈长梭形，核小而细长，着色深，胞质少常嗜酸性；电镜下，细胞器不发达（图3-4）。在创伤等情况下，纤维细胞可转化为功能活跃的成纤维细胞。成纤维细胞合成胶原纤维需要维生素Ｃ等，若维生素Ｃ缺乏，会引起胶原纤维合成障碍，因此，手术和创伤后，适当补充维生素Ｃ，能促进伤口愈合。
  

  

• 巨噬细胞　
  巨噬细胞（macrophage）来源于血液中的单核细胞，细胞形态随功能状态而改变。HE染色，核较小，呈卵圆形或肾形，着色深，胞质丰富，多嗜酸性。由于巨噬细胞不易与成纤维细胞区分，当注射台酚蓝染料入动物体内时，巨噬细胞表现出活跃的吞噬功能，胞质内因此出现大量的染料颗粒（图3-3）。电镜下，细胞表面有许多皱褶和微绒毛，胞质内含大量溶酶体、吞噬体、吞饮泡和残余体，胞膜内侧有较多的微丝、微管。当功能活跃时，常伸出伪足而形态不规则（图3-5、图3-6）。
  

  
  巨噬细胞是机体重要的防御细胞，具有趋化运动、吞噬和清除异物及衰老伤亡的细胞，可捕捉、处理、呈递抗原，启动淋巴细胞的免疫应答等功能。巨噬细胞还具有活跃的分泌功能，能合成和分泌多种生物活性物质，如干扰素、补体、溶菌酶、红细胞生成素等。

• 浆细胞　
  浆细胞（plasma cell）来源于Ｂ淋巴细胞，一般疏松结缔组织内较少，在病原微生物易于入侵的部位如消化道、呼吸道的结缔组织及慢性炎症部位较多。光镜下，浆细胞呈圆形或卵圆形，核圆，多偏于细胞一侧，异染色质粗大，多沿核膜下辐射状分布，呈车轮状，胞质嗜碱性，核旁有一淡染区（图3-7）。电镜下，胞质内含大量平行排列的糙面内质网和发达的高尔基体（图3-8）。浆细胞合成和分泌免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig），即抗体（antibody），参与体液免疫。
  

  

• 肥大细胞　
  肥大细胞（mast cell）常成群分布于小血管和小淋巴管周围。细胞较大，呈圆形或卵圆形，核圆形或卵圆形，位于中央。胞质内充满粗大的水溶性、异染性、嗜碱性颗粒（图3-9）。电镜下，颗粒圆形或卵圆形，大小不等，电子密度不一，有单位膜包裹，高尔基体较发达。当受到某些药物或抗原刺激时肥大细胞会释放颗粒，称脱颗粒（图3-10）。肥大细胞颗粒内含肝素、组织胺、嗜酸性粒细胞趋化因子等，胞质内含有白三烯。肝素具有抗凝血作用。组织胺和白三烯使微静脉和毛细血管通透性增加，血浆蛋白和液体溢出，导致组织水肿，形成荨麻疹；还可使支气管平滑肌痉挛，引起通气不畅，呼吸困难，呼吸道黏膜肿胀，引起速发性过敏反应，如哮喘等。嗜酸性粒细胞趋化因子能吸引嗜酸性粒细胞向过敏反应部位迁移，发挥抗过敏作用。所以，肥大细胞与过敏反应关系密切。
  

  

• 脂肪细胞
  脂肪细胞（fat cell）单个或成群分布。细胞体积大，呈圆形或卵圆形，常因挤压而呈多边形，胞质内含一个大脂滴，核被脂滴挤到一侧，呈扁圆形。HE染色，脂滴被溶解，细胞呈空泡状（图3-2、图3-16）。脂肪细胞能合成和贮存脂肪。

• 未分化的间充质细胞　
  未分化的间充质细胞（Undifferentiated mesenchymal cell）形态类似成纤维细胞，分布于毛细血管附近。其保持着胚胎时期间充质细胞的一些分化潜能，在创伤修复时，可增殖分化为成纤维细胞、新生血管的内皮细胞及平滑肌细胞等（图3-1）。

• 白细胞　
  外周血液的白细胞常以变形运动穿出毛细血管和微静脉，游走至疏松结缔组织内，行使其防御功能（图3-2）。

二、纤维

疏松结缔组织中有三种纤维：胶原纤维、弹性纤维、网状纤维。

• 胶原纤维　
  胶原纤维（collagenous fiber）数量最多，新鲜时呈白色，故又名白纤维。HE染色，呈嗜酸性，粗细不等，直径 1~20 μｍ，呈波浪状，分支交织成网（图3-2、图3-3）。其化学成分为Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白。电镜下，胶原纤维由更细的胶原原纤维黏合而成。胶原原纤维直径 20~200 nm，有明暗相间横纹，横纹周期为 64 nm。胶原纤维韧性大、抗拉力强（图3-11）。

• 弹性纤维　
  弹性纤维（elastic fiber）新鲜时呈黄色，又名黄纤维。HE染色着色淡红，不易与胶原纤维区分，但折光性强。特殊染色时弹性纤维可清楚显示，弹性纤维较细，直径 0.2~1.0 μｍ，有分支，交织成网（图3-2、图3-3）。电镜下，弹性纤维由微原纤维和弹性蛋白（elastin）构成。弹性纤维弹性大，与胶原纤维交织，使疏松结缔组织兼有弹性和韧性，有利于所在器官或组织保持其形态和位置的相对恒定，并有一定的可塑性。

• 网状纤维　
  网状纤维（reticular fiber）纤维微细，直径0.2~1.0 μｍ，分支交织成网。网状纤维主要由Ⅲ型胶原蛋白构成。HE染色不易分辨，用银染法，网状纤维呈棕黑色，故又称嗜银纤维（图3-12）。网状纤维主要参与形成造血组织和淋巴组织，为血细胞的发生和淋巴细胞的发育提供适宜的微环境。

三、基质

基质( ground substance)是由水化的生物大分子构成的无定形胶状物，无色透明，有一定黏性，充填于结缔组织细胞和纤维之间。其生物大分子主要包括蛋白聚糖和多黏糖蛋白。

• 1.蛋白聚糖
  蛋白聚糖( proteo-Arrows indicate reticular fibersglycan)是由糖胺聚糖( glycosaminoglycan)与蛋白质结合形成的复合物，是基质的主要成分，其中聚糖占80%~90%。糖胺聚糖又称为氨基己糖多糖或酸性黏多糖( acid mucopolysaccharide)，主要分硫酸化和非硫酸化两类。前一类含有硫酸根，包括硫酸软骨素A、C( chondroitin sulfate A,C)、硫酸角质素( keratin sulfate)、硫酸乙酰肝素( heparan sulfate)和硫酸皮肤素( dermatan sulfate)等；后一类不含硫酸根,主要为透明质酸( hyaluronic acid)。自然状态的透明质酸为曲折盘绕的长链大分子(图3-19)

  
  
  

  4种小分子糖胺聚糖与一个核心蛋白分子上连接,构成像试管刷子一样的蛋白聚糖亚单位。许多蛋白聚糖亚单位通过结合蛋白连接在透明质酸分子主干上,形成大分子的蛋白聚糖聚合体(图3-19)。蛋白聚糖聚合体的立体构型中有许多微细孔隙,称分子筛( molecular sieve)。小于孔隙的水和营养物、代谢产物、激素和气体分子等可以通过,大于孔隙的大分子物质、细菌和肿瘤细胞等不能通过,成为限制细菌等有害物质扩散的防御屏障。溶血性链球菌和癌细胞等能产生透明质酸酶,破坏蛋白聚糖聚合体的主干,因此破坏了这一防御屏障,细菌和癌细胞易于浸润扩散。

• 2.多黏糖蛋白
  多黏糖蛋白( multiadhesive glycoprotein)是基质内另一类重要的生物大分子,其构成以蛋白质为主,主要有纤维粘连蛋白、层粘连蛋白和软骨粘连蛋白等。纤维粘连蛋白( fibronectin)是成纤维细胞和某些上皮细胞合成的糖蛋白,存在于胶原纤维和许多结缔组织细胞周围,在细胞识别、黏附、迁移和增殖中起重要作用;层粘连蛋白主要由基膜上方的上皮细胞和内皮细胞等合成,参与上皮细胞与基膜、基板的黏附;软骨粘连蛋白( chondronectin)主要存在于软骨内,介导软骨细胞与Ⅱ型胶原的黏附,并与Ⅱ型胶原等形成复合物构成软骨基质。

四、组织液

组织液( tissue fluid)是从毛细血管动脉端渗出到基质并在基质孔隙中流动的液体。毛细血管动脉端的血压高于血浆渗透压,水和溶于水中的电解质、单糖、O2等小分子物质在此穿过毛细血管壁进入基质,成为组织液。在毛细血管的静脉端,血压低于血浆滲透压,大部分组织液和组织液中的CO2及代谢产物又通过毛细血管壁回到血液中,小部分组织液及部分大分子物质则进入毛细淋巴管成为淋巴液,最后回流入血液(图3-20)。组织液不断更新,有利于血液与组织细胞进行物质交换,成为组织和细胞赖以生存的内环境。当组织液的产生和回收失去平衡时,或机体电解质和蛋白质代谢发生障碍时,基质中的组织液含量可增多或减少,导致组织水肿或脱水。

致密结缔组织

致密结缔组织（dense connective tissue）的组成与疏松结缔组织基本相同，两者的主要区别是，致密结缔组织中的纤维成分特别多，而且排列紧密，细胞和基质成分很少。除弹性组织外，绝大多数的致密结缔组织中以粗大的胶原纤维束为主要成分，其中含少量纤维细胞、小血管和淋巴管。按纤维的性质和排列方式不同，可将致密结缔组织分为以下几种类型：

1．规则致密结缔组织

规则致密结缔组织( dense regular connective tissue)主要构成肌腱、韧带和腱膜，其大量密集的胶原纤维顺着受力的方向平行排列成束。细胞成分少，位于纤维束之间，主要是腱细胞，为一种形态特殊的成纤维细胞，胞体伸出多个薄翼状突起插入纡维束之间，核扁圆，着色深(图3-21)。

2．不规则致密结缔组织

不规则致密结缔组织( dense irregular connective tissue)见于真皮、硬脑膜、巩膜及许多器官的被膜等，其特点是粗大的胶原纤维彼此交织成致密的板层结构，纤维之间含少量基质和成纤维细胞(图3-22)。

3．弹性组织

弹性组织( elastic tissue)是以弹性纤维为主的致密结缔组织。弹性纤维间有细的胶原纤维。粗大的弹性纤维或平行排列成束，如项韧带和黄韧带，以适应脊柱运动；或编织成膜状，如弹性动脉中膜的弹性膜，以缓冲血流压力。

机体内还有一些部位的结缔组织，纤维细密，细胞种类和数量较多，常称为细密结缔组织如消化道和呼吸道黏膜固有层的结缔组织。

脂肪组织

脂肪组织（adipose tissue）（white，yellow adipose tissue）主要是由大量脂肪细胞集聚而成。疏松结缔组织将成群的脂肪细胞分隔成许多脂肪小叶(图3-23)。根据脂肪细胞的结构和功能不同，可分为两种脂肪组织：

*1．白色（黄色）脂肪组织
白色脂肪组织（white，yellow adipose tissue）中脂肪细胞的结构特点是：①胞质内含有一个大的脂肪滴（Fat droplet），位于细胞的中央，在HE染色标本上因脂肪滴被溶解而成大空泡状；②很少的胞质及扁椭圆形的胞核被挤在周边，此种细胞称为单泡脂肪细胞。成人大多数的脂肪细胞均属此类，如皮下组织、系膜、网膜和黄骨髓等。脂肪组织除具有支持、缓冲保护和维持体温的功能外，还是机体贮存脂肪的“脂库”。

• 2．棕色脂肪组织
  棕色脂肪组织（brown adipose tissue）中含有丰富的血管和神经。棕色脂肪细胞的特点是：①细胞呈多边形，胞质内有许多较小的脂滴和大而密集的线粒体，线粒体与脂滴紧密相贴；②核圆位于细胞中央，称此种细胞为多泡脂肪细胞。棕色脂肪在新生儿含量较多，成人含量很少。在冬眠动物的体内也较多。在寒冷的环境下，棕色脂肪细胞内的脂类迅速氧化，产生大量热能，有利于新生儿的抗寒和维持冬眠动物的体温。

  
  

网状组织

网状组织( reticular tissue)是造血器官和淋巴器官的基本组成成分，由网状细胞( reticularce)、网状纤维和基质构成。网状细胞是有突起的星状细胞(图3-25)，相邻细胞的突起相互连接成网；核较大，圆或卵圆形，着色浅，常见1~2个核仁；胞质较多，粗面内质网较丰富。

1．网状细胞（reticular cell）为星形多突起细胞，其突起彼此连接成网。胞质弱嗜碱性。核较大、椭圆形、染色浅、核仁清楚。

2．网状纤维网状纤维细而多分支，沿着网状细胞的胞体和突起分布（即网状 细胞附于其上）。网状纤维分支互相连接成的网孔内充满基质（在淋巴器官和造血器官分别是淋巴液和血液）。 体内没有单独存在的网状组织，它是构成淋巴组织、淋巴器官和造血器官的基本组成成分。分布于消化道、呼吸道粘膜固有层、淋巴结、脾、扁桃体及红骨髓中。在这些器官中，网状组织成为支架，网孔中充满淋巴细胞和巨噬细胞，或者是发育不同阶 段的各种血细胞。网状细胞则成为T、B淋巴细胞和血细胞发育微环境的细胞成分之一。

参考资料：
邹仲之、李继承．组织学与胚胎学（第八版）[M]．北京：人民卫生出版社，2013
王亚平,周雪. 组织学与胚胎学(第二版)[M]. 北京：科学出版社, 2016
高英茂.组织学与胚胎学（第3版）[M]．北京：人民卫生出版社，2015