对于根除幽门螺杆菌后严重胃萎缩或IM（OLGA III/IV或OLGIM III/IV）的患者，一般不能推荐医学和特殊饮食化学预防。
对于胃癌的一级预防，没有与根除幽门螺杆菌同样有效的替代方法。在一项长期随访试验中，补充膳食抗氧化剂的研究对降低胃癌发病率有一些轻微影响。 维生素补充剂（β-胡萝卜素和/或抗坏血酸）与癌前病变的消退显着相关，但这种效果在 12 年的随访中消失了。目前我们不知道维生素和其他抗氧化剂补充剂是否有助于预防肿瘤前变化（萎缩和 IM）的进展。药物的情况略有不同。
阿司匹林、Cox-2 抑制剂、二甲双胍和他汀类药物都是通过有据可查的抗增殖机制来减少癌前病变潜在恶性进展的潜在候选药物；然而，缺乏来自临床试验的最终证据。在一项全港研究中，未发现使用非阿司匹林 NSAID 可降低接受幽门螺杆菌根除的患者患胃癌的风险。 阿司匹林在预防胃癌方面的风险-收益情况看起来最好，因为它的综合获益包括心血管系统保护和结直肠癌预防。
根除幽门螺杆菌后长期服用 PPI 的患者胃癌风险增加是有争议的，但如果实际似乎仅限于具有基线癌前病变的患者。在根除幽门螺杆菌后，不推荐任何推定的化学预防性天然物质和药物。对根除幽门螺杆菌后有风险的人进行定期监测是首选策略。需要持续 PPI 治疗的患者需要谨慎，因为已经发表了更多关于长期使用 PPI 治疗胃癌的风险的数据。 尽管并非所有研究都证实 PPI 会增加患胃癌的风险，这仍然是一个需要关注的科学问题。
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