本文选自 Cell Death and Disease (2013)，看看作者又发现了什么新东西
摘要：小鼠海马细胞系HT22是研究内源性氧化应激后果的良好模型。细胞外添加谷氨酸通过阻断谷氨酸-胱氨酸逆向转运蛋白系统来耗尽细胞内的谷胱甘肽(GSH)。谷胱甘肽是神经元中的主要抗氧化剂，谷胱甘肽的耗竭会诱导一种明确的细胞死亡程序，称为铁死亡。氧化损伤的特点是活性氧增加，细胞死亡前钙离子大量内流。我们发现在谷氨酸抗性的HT22细胞中，钙离子通道ORAI1的下调导致储存操作的钙内流(SOCE)显著减少，而钙离子传感器STIM1或STIM2没有下调。SOCE的药理抑制类似于小干扰RNA对ORAI1的抑制。诱导细胞死亡程序后的长期钙活体细胞成像显示，ORAI1基因敲除后，Ca2+阳性细胞特异性减少。这些结果表明，在GSH耗竭诱导的细胞程序性死亡中，通过ORAI1调节失调的Ca2+进入介导了有害的Ca2+进入。由于这种有害的Ca2+内流发生在细胞死亡程序的后期，因此对氧化应激引起的疾病进行治疗干预可能是可行的。
在氧化应激引起细胞死亡过程中，CA内流是死亡终末阶段的事情，通过抑制钙内流（cocl2）可以抑制死亡，那么钙离子通道在这个方面的作用是什么，作者在文中进行了探讨。
内质网钙清除后，STIM1在CA2+储存耗尽时聚集在靠近质膜的点状区域，结合并激活质膜钙通道ORAI1
本文一开始看了SOCE是否参与到了氧化应激过程，HT22抵抗细胞通过合成GSH从而促进细胞对谷氨酸的毒性损伤，抑制内质网Ca通道功能，发现HT22R的细胞内ca明显低，接着找CA的来源，通过耗尽内质网，发现细胞内ca没有明显变化，耗尽内质网并且增加细胞外Ca时，HT22s细胞内钙水平更高，因此是内质网耗竭后细胞膜的钙内流（SOCE）改变影响了细胞内钙水平的差异，
因为胞内Ca2+内流导致细胞催产导致细胞死亡，推测胞内cGMP可能会以类似于谷氨酸的方式影响SOCE的能力，应用CGMP类似物诱导细胞死亡可以以时间依赖的方式促进细胞内的氧化应激，并且SOCE增加，并且可以被NAC抑制。
然后通过抑制SOCE保护了谷氨酸诱导的细胞死亡效应。
然后，作者就找了细胞内的钙离子通道，并且敲减后观察对氧化应激的反应性，发现了ORAI1敲除抑制了谷氨酸所致氧化应激。在HT22R细胞中，ORAI1低表达。
通过敲除ORAI1保护了细胞GSH清除后的氧化应激损伤。
同时，敲除ORAI1减轻了氧化应激时细胞内的SOCE水平。
基础的文章，太基础，读不太懂，将就着看吧。
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